Historia thumb|left|Ulica podczas prac związanych z kładzeniem asfaltu w 1938 roku thumb|left|Ulica w 1988 roku – widok na Bramę Brandenburską Ulica została wytyczona w 1697 roku z inicjatywy brandenburskiego elektora Fryderyka III jako drogowe połączenie pomiędzy zamkiem berlińskim a Pałacem Charlottenburg. W okresie od 1705 do 1799 roku wobec ulicy stosowano nazwy Allee nach Berlin i Chaussee nach Berlin. W późniejszych czasach odcinek ulicy biegnący od Bramy Brandenburskiej do obszaru, na którym w 1885 roku oddano do użytku przystanek Berlin Tiergarten nazwano Charlottenburger Chaussee, zaś odcinek położony między tym obszarem a dzisiejszym placem Ernst-Reuter-Platz dostał nazwę Berliner Straße. W połowie XVIII wieku przeprowadzono rozbudowę ulicy.
Od 1820 roku ulica była miejscem uruchamiania czołowych innowacji w dziedzinie drogownictwa: autobusów i tramwajów konnych, ponadto w 1897 roku wprowadzono na niej tramwaje elektryczne z zasilaniem akumulatorowym.
W czasach rządów nazistowskich w związku z realizacją Planu Germania ulicę poddano przebudowie na reprezentacyjną aleję stanowiącą część osi wschód-zachód Berlina. Zyskała ona wtedy swoją obecną szerokość wynoszącą 85 m. W latach 1935–1945 oficjalną nazwą ulicy była Ost-West-Achse (pol. „Oś wschód-zachód”).