Mała toksyczność imidaklopridu u ssaków może być w dużej części wyjaśniona brakiem naładowanego atomu azotu w fizjologicznym pH. Ponadto nienaładowane molekuły mogą penetrować barierę krew-mózg u owadów, podczas gdy bariera krew-mózg u ssaków stanowi dla nich zaporę. Jednak denitroimidakloprid, który metabolitem imidaklopridu u ssaków, a także produktem jego rozkładu w środowisku, jest protonowany i wykazuje duże powinowactwo do ssaczych receptorów nAChR. Jest np. silnie toksyczny dla myszy. Niezależne badania wykazują, że czas połowicznego rozpadu większości neonikotynoidów w wyniku fotodegradacji w świetle słonecznym wynosi około 34 dni. W przypadku braku słońca i aktywności mikroorganizmów dochodzi on do 1386 dni (3,8 roku). Niektórzy aktywiści są zaniepokojeni, że neonikotynoidy zaaplikowane w rolnictwie mogą akumulować się w warstwie wodonośnejInterview with microbiologist: This place is filled with multinational lobbyists.
Historia Nikotyna działa jako insektycyd jednak jest także toksyczna dla ssaków. W rzeczywistości nikotyna ma niższą dawkę śmiertelną dla szczurów niż dla much.