28 października 1919 z południowej części gminy Siemiatycze wyodrębniono miasteczko Siemiatycze, któremu przywrócono status miasta.
Według Powszechnego Spisu Ludności z 1921 roku gminę Siemiatycze zamieszkiwało 7.869 osób, wśród których 4.337 było wyznania rzymskokatolickiego, 4.214 prawosławnego, 7 ewangelickiego a 127 mojżeszowego. Jednocześnie 4.727 mieszkańców zadeklarowało polską przynależność narodową, 3.407 białoruską, 2 niemiecką, 119 żydowską, 3 rosyjską a 1 rusińską. Było tu 1.412 budynków mieszkalnych.
16 października 1933 gminę Siemiatycze podzielono na 40 gromad: Annopol, Anusin, Baciki Bliższe, Baciki Dalsze, Baciki Średnie, Boratyniec Lacki, Boratyniec Ruski, Cecele, Czartajew, Grzyby-Orzepy, Kajanka, Klekotowo, Klukowo, Kłopoty-Bańki, Kłopoty-Bujny, Kłopoty-Patry, Kłopoty-Stanisławy, Krasewicze, Krupice, Krynki-Sobole, Kułygi, Lachówka, Leszczka, Moszczona Pańska, Ogrodniki, Olendry, Ossolin, Rogawka, Romanówka, Skiwy Duże, Słochy Annopolskie, Słowiczyn, Tołwin, Turna Duża, Turna Mała, Wiercień, Wólka Nadbużna, Wyromiejki, Zajęczniki i ZalesieBiałostocki Dziennik Wojewódzki. 1933, nr 11, poz.