Metotreksat (rzadko: ametopteryna) – organiczny związek chemiczny, należący do antagonistów kwasu foliowego, który znalazł zastosowanie jako lek cytostatyczny.
Wynaleziony w 1948 roku w laboratoriach firmy Lederle, został wprowadzony do lecznictwa w 1953 roku. Metotreksat znajduje się na liście leków podstawowych opublikowanej przez Światową Organizację Zdrowia (WHO).
Metotreksat jest antymetabolitem (lekiem przeciwnowotworowym), lekiem immunosupresyjnym i lekiem modyfikującym przebieg choroby (LMPCh, np. w przebiegu reumatoidalnego zapalenia stawów).
Właściwości Należy do grupy antymetabolitów. Jest najczęściej stosowanym lekiem z tej grupy. Metotreksat jest antywitaminą kwasu foliowego, z dehydrogenazą tetrahydrofolianową wiąże się tysiąc razy silniej niż kwas foliowy, praktycznie całkowicie nieodwracalnie. Jest wydalany w 90% z moczem.
Może być podawany we wlewie dożylnym lub doustnie. Szybko wchłania się z układu pokarmowego, choć nie w całości (wchłanianie spada wraz ze wzrostem dawki).