Do idei utworzenia muzeum w Głogówku powrócono dopiero w latach 70. XX wieku. Muzeum Regionalne powstało w 1975 roku z inicjatywy Towarzystwa Miłośników Głogówka. Zbiory umieszczono w czterech pomieszczeniach zamku dolnego. W 1977 roku w budynku bramnym otwarto Salę Rafała Urbana oraz przeprowadzono remont pomieszczenia dawnej biblioteki zamkowej, w której urządzono salę koncertową. W latach 1976–1993 z inicjatywy Społecznego Komitetu Odbudowy i Zagospodarowania Zamku w Głogówku, przy placówce uruchomiono Muzeum Jana Cybisa (oddział Muzeum Śląska Opolskiego w Opolu). Ekspozycja prac artysty liczyła sobie 80 obrazów olejnych i ponad 800 rysunków i akwarel. W 1993 roku zbiory te przeniesiono do Opola.
Zbiory i ekspozycje Aktualnie w muzeum prezentowane są następujące ekspozycje: Baszta – dawne więzienie miejskie oraz wystawa etnograficzna (Izba u Starki): stroje ludowe, przedmioty codziennego użytku oraz narzędzia rolnicze, Zamek Dolny – ekspozycja historyczna: Sala koncertowa im. Ludwiga van Beethovena, nazwana na cześć pobytu kompozytora na zamku w 1806 roku, Żółty Salonik z akwarelami autorstwa Alojzego Wierzgonia, Sala Oppersdorffów, upamiętniająca rodzinę władającą zamkiem przez cztery stulecia, Sala Jana Kazimierza, upamiętniająca pobyt na zamku króla wraz z małżonką Ludwiką Marią Gonzaga w 1655 roku.