Francis Guthrie studiował w University College London. Stopień B.A. i tytuł Bachelor of Laws (LLB) otrzymał z first-class honours. Po studiach przez kilka lat pracował w Londynie jako adwokat, nadal interesując się matematyką. W roku 1861 zdecydował się na wyjazd do Graaff-Reinet w Kolonii Przylądkowej. Uczestniczył w tworzeniu Graaff-Reinet CollegeTworzenie szkoły zainicjował w roku 1858 J.R. Innes, członek Parlamentu Kolonii Przylądkowej, pełniący funkcję first superintendentgeneral of education (minister edukacji) i innych akcjach na rzecz społeczności miasta. W Graaff-Reinet założył rodzinę oraz zaprzyjaźnił się z Harrym Bolusem, również pochodzącym z Anglii, który pracował wówczas w tym mieście jako reporter i litograf w wydawnictwie Graaff-Reinet Herald. Przyjaciół wiązały m.in. zainteresowania południowoafrykańską roślinnością.

W nowej szkole Francis Guthrie otrzymał katedrę matematyki;