Powierzchnia Niziny Wschodniosłowackiej wynosi około 2 100 km²Roman Biesiada: Ogród nad Cisą [w:] "Poznaj Świat" R. XVIII, nr 11 (216), listopad 1970, s. 28-30, zaś jej wyniesienie nad poziom morza waha się w przeważającej części od 150 do 200 metrów. Kilka kilometrów na południe od Gór Zemplińskich, w miejscu, gdzie Bodrog przecina granicę z Węgrami, leży najniżej położony punkt Słowacji – 94 m n.p.m.
Przez Nizinę Wschodniosłowacką przepływa kilka większych rzek: Ondava, Topľa, Laborec, Uż i Latorica, które w południowej części Niziny łączą się, tworząc Bodrog – największy dopływ Cisy. Warunki geologiczne i ukształtowanie terenu zadecydowały o tym, że Nizina Wschodniosłowacka jest krainą zasobną w wodę, miejscami podmokłą i narażoną na powodzie. Tym niemniej nie ma na niej naturalnych jezior ani większych stawów. W północnej części Niziny znajduje się wielki sztuczny zbiornik wodny Zemplínska šírava (33 km²), powstały w toku szeroko zakrojonej melioracji Niziny, którą rozpoczęto w 1958 r.