W lutym 2025 jego kandydaturę oficjalnie poparł Niezależny Samorządny Związek Zawodowy „Solidarność”, w kwietniu na konwencji w Łodzi, poparcie dla jego kandydatury zadeklarował urzędujący prezydent RP Andrzej Duda.
24 stycznia 2025 zawiadomiono PKW o utworzeniu komitetu wyborczego Karola Nawrockiego w zaplanowanych na 18 maja wyborach prezydenckich. W marcu 2025 został zarejestrowany jako kandydat.
W toku kampanii wyborczej określił się jako przeciwnik obowiązkowych szczepień dorosłych i dzieci (dopuszczając jednak wyjątki dla określonych chorób). Współodpowiedzialnością za inwazję Rosji na Ukrainę obarczył „europejskie elity”, w tym m.in. Donalda Tuska. W styczniu 2025 opowiedział się przeciwko członkostwu Ukrainy w NATO i Unii Europejskiej do czasu rozwiązania problemów w relacjach polsko-ukraińskich, w tym ekshumacji polskich ofiar rzezi wołyńskiej, co spotkało się z krytyczną reakcją ze strony prezydenta Ukrainy Wołodymyra Zełenskiego. W odniesieniu do katastrofy polskiego Tu-154 w Smoleńsku polemizował nad wyjaśnieniem mówiącym o wypadku, nie wykluczając zamachu jako przyczyny. Wyraził pogląd, według którego prezydent USA Donald Trump zapewni bezpieczeństwo Europie Środkowej.