Strażnicy Galaktyki odpowiadają na sygnał ratunkowy asgardzkiego statku i ratują Thora. Thor zakłada, że Thanos wyruszy po Kamień Rzeczywistości, który jest w posiadaniu Kolekcjonera na Knowhere. Rocket i Groot wyruszają z Thorem na Nidavellir, gdzie razem z Eitrim tworzą topór wojenny zdolny zabić Thanosa. Natomiast Peter Quill, Gamora, Drax i Mantis lecą na Knowhere, gdzie okazuje się, że Thanos już zdobył Kamień Rzeczywistości. Thanos porywa Gamorę, która zdradza mu miejsce Kamienia Duszy, aby ratować przed torturami swoją adoptowaną siostrę Nebulę. Thanos i Gamora wyruszają na Vormir, gdzie Czerwona Czaszka, strażnik Kamienia Duszy, informuje ich, że Kamień można zdobyć poświęcając kogoś, kogo się kocha. Thanos niechętnie zabija Gamorę, zdobywając Kamień.
Nebula ucieka i kontaktuje się ze Strażnikami Galaktyki prosząc o spotkanie na Tytanie, zniszczonej, rodzinnej planecie Thanosa. Stark i Parker zabijają Mawa i ratują Strange’a. Oni również lądują oni na Tytanie, gdzie natrafiają na Quilla, Draxa i Mantis. Tworzą wspólny plan zdjęcia Rękawicy Nieskończoności z ręki Thanosa. Strange używa Kamienia Czasu, aby zobaczyć miliony możliwych wersji przyszłości, z których dowiaduje się, że tylko w jednej z nich Thanos przegrywa.