W 2011 roku wykonały 16 603 lotów bojowych spędzając w powietrzu łącznie 90 309 godzin. W sumie, od momentu wejścia do służby do końca 2013 roku, MC-12W wykonały 78 073 lotów bojowych o łącznym czasie 360 754 godzin. Ich zadania umożliwiły, tylko w 2012 roku, eliminację 710 znaczących dla przeciwnika osób i 3000 antyrządowych rebeliantów w Afganistanie. Samoloty brały również udział w zabezpieczeniu 410 misji uderzeniowych. W 2012 roku, MC-12W był jednym z najbardziej wykorzystywanych samolotów US Air Force, wykonując 24% wszystkich lotów bojowych całych sił powietrznych i aż 73% lotów rozpoznawczych. W 2015 roku projekt został zakończony a trzynaście samolotów z 41 posiadanych przekazano do podległemu Air Force Special Operations Command (Dowództwo Operacji Specjalnych Sił Powietrznych), 137th Special Operations Wing (137. Skrzydło Operacji Specjalnych)Marek Dąbrowski, Samoloty rozpoznania radiotechnicznego. Mało znani bohaterowie współczesnego pola walki, "Nowa Technika Wojskowa", nr 2 (2019), s. 62-68, .