Cowboy 2 udanie obronił tytuł ponownie pokonując w rewanżu Donalda Cerrone w nieco ponad minutę przez techniczny nokaut.
5 marca 2016 na UFC 196 miał się zmierzyć w swojej kolejnej obronie z mistrzem wagi piórkowej Irlandczykiem Conorem McGregorem, lecz na niespełna dwa tygodnie przed walką złamał stopę i wypadł z pojedynku.
7 lipca 2016 na UFC Fight Night 90, w swojej drugiej obronie mistrzowskiego pasa, uległ w pierwszej rundzie przez TKO Eddiemu Alvarezowi, tracąc tym samym mistrzostwo wagi lekkiej.
Po stracie tytułu 5 listopada 2016 zmierzył się z Tonym Fergusonem, z którym ostatecznie przegrał jednogłośnie na punkty.
Na początku 2017 zmienił kategorię wagową na wyższą (półśrednią, do 77 kg), a pierwszy pojedynek w nowej wadze stoczył 17 czerwca 2017 wygrywając z Belgiem Tareciem Saffiedinem jednogłośnie na punkty.
9 września 2017 na UFC 215 poddał w niespełna półtorej minuty Neila Magny'ego duszeniem rękoma.
16 grudnia 2017 podczas UFC on FOX 26 zanotował trzecie zwycięstwo z rzędu w wadze półśredniej, pokonując jednogłośnie na punkty Robbiego Lawlera.
9 czerwca 2018 na UFC 225 przegrał jednogłośnie na punkty z Colby'm Covingtonem.