Oprócz powszechnie używanej obecnej nazwy, jezioro miało również inne, spośród których najbardziej znana jest Lago Esmeralda. Okolica jest zamieszkała od co najmniej 12 tys. lat. Wielu osiadłych tu Mapuczów zostało na początku XVII w. zabitych, wypędzonych lub wziętych w niewolę przez hiszpańskich przybyszów.

W miejscowościach Petrohué, Peulla i w okolicy wodospadów na Río Petrohué istnieje niewielka infrastuktura turystyczna, jednak ze względu na długie istnienie parku narodowego, dopiero się rozwija. Oprócz turystyki trekkingowej i kajakowej również turystyka wędkarska zyskuje na znaczeniu. Río Petrohué jest uważana obecnie za jeden z najlepszych rewirów wędkarskich w Chile, jednak stało się to dzięki gatunkom, które pierwotnie nie były rodzimymi dla systemu Todos los Santos-Río Petrohué i teraz wywierają problematyczny wpływ na naturalną faunę rybną rzeki i jeziora.