4 września 2012 została powołana na stanowisko podsekretarza stanu w Departamencie Edukacji (Ministerstwo Edukacji). W związku ze zmianami w rządzie Camerona, 15 lipca Truss objęła tekę ministra środowiska Wielkiej Brytanii, stając się najmłodszym ministrem w historii Wielkiej Brytanii. 14 lipca 2016 zakończyła pełnienie funkcji ministra w rządzie Davida Camerona, jednocześnie obejmując urząd ministra sprawiedliwości i lorda kanclerza w pierwszym gabinecie Theresy May. Po wyborach w 2017, 11 czerwca Truss objęła funkcję sekretarza generalnego skarbu państwa, co przez komentatorów zostało odebrane jako degradacja.
Po rezygnacji premier Theresy May Liz Truss wyraziła chęć kandydowania na stanowisko przewodniczącej Partii Konserwatywnej, jednak ostatecznie poparła Borisa Johnsona. Po utworzeniu rządu przez Johnsona Truss otrzymała funkcję minister handlu międzynarodowego oraz prezesa Zarządu Handlowego. 10 września 2019 objęła dodatkową funkcję ministra ds. kobiet i równości. 15 września 2021 Truss przestała pełnić nadzór nad handlem międzynarodowym, jednocześnie obejmując urząd ministra spraw zagranicznych.