NBA Russell został wybrany z numerem 2. draftu 2015 przez Los Angeles Lakers. 10 lipca 2015 podpisał kontrakt z tym klubem. W swoim debiucie w NBA, 28 października, przeciwko Minnesota Timberwolves, zanotował 4 punkty, 3 zbiórki i 2 asysty. Po 20 meczach, w których wychodził w pierwszej piątce, został przesunięty na ławkę rezerwowych i zastąpiony w wyjściowym składzie przez Lou Williamsa. Russell wziął udział w meczu Rising Stars Challenge, w którym zdobył 22 punkty i miał 7 asyst. 22 lutego został ponownie przesunięty do pierwszej piątki. 2 marca 2016, w meczu z Brooklyn Nets zdobył 39 punktów, co jest najlepszym wynikiem zawodnika Lakers w debiutanckim sezonie od sezonu 1958/59, kiedy to Elgin Baylor zdobył 55 punktów.
20 czerwca 2017 trafił w wyniku wymiany do Brooklyn Nets.
W sezonie 2018/2019 zajął drugie miejsce w głosowaniu na największy postęp sezonu NBA.
7 lipca 2019 trafił do Golden State Warriors.
6 lutego 2020 trafił w wyniku wymiany do Minnesoty Timberwolves. 9 lutego 2023 został wytransferowany do Los Angeles Lakers.