14 września 2015 papież Franciszek mianował go biskupem pomocniczym diecezji rzymskiej ze stolicą tytularną Motula. Święcenia biskupie otrzymał 9 listopada 2015 w bazylice św. Jana na Lateranie. Udzielił mu ich sam papież, w asyście kardynała Agostina Valliniego, wikariusza generalnego Rzymu, i kardynała Beniamina Stelli, prefekta Kongregacji ds. Duchowieństwa. Jako zawołanie biskupie przyjął słowa „Nihil caritate dulcius” (Nic słodszego nad miłość).
26 maja 2017 został wyniesiony do godności arcybiskupa oraz ustanowiony jednocześnie wikariuszem generalnym Rzymu i archiprezbiterem bazyliki św. Jana na Lateranie, zastępując na tym stanowisku kard. Agostina Valliniego, a 29 czerwca tegoż roku został mianowany administratorem apostolskim suburbikarnej diecezji Ostii.
20 maja 2018 podczas modlitwy Regina Coeli papież Franciszek ogłosił, że mianował go kardynałem. 28 czerwca 2018 na konsystorzu w bazylice św. Piotra kreował go kardynałem prezbiterem, a jako kościół tytularny nadał mu bazylikę św. Marka w Rzymie.