Na początku 2014 roku pojawiły się spekulacje odnośnie kandydatury niezależnego senatora Berniego Sandersa. Nieformalnie została ona potwierdzona w marcu 2014 roku, a oficjalnie 26 maja 2015 roku. W latach 1981 – 1989 Sanders był burmistrzem Burlington w stanie Vermont., a w latach 1991 – 2007 był członkiem Izby Reprezentantów. Od 2007 roku pełnił urząd senatora. W czasie prawyborów w 2016 roku uważany był za największego rywala Hillary Clinton, mającego silne wsparcie oddolnej kampanii i w mediach społecznościowych. Specyficzne w jego kandydaturze było to, że jako jeden z nielicznych amerykańskich polityków otwarcie mówił o sobie, że jest socjalistą, co do tej pory było uważane w USA za bardzo niepopularne.
W listopadzie 2014 roku Jim Webb, były senator USA, który służył jako sekretarz marynarki wojennej w czasie prezydentury Ronalda Reagana, ogłosił utworzenie komisji rozpoznawczej w ramach przygotowań do potencjalnej nominacji Partii Demokratycznej. Tym samym stał się pierwszym kandydatem, który podjął poważne działanie w celu uzyskania nominacji Partii Demokratycznej w wyborach prezydenckich w 2016 roku.