1 września 2022 został wypożyczony do Southampton na sezon 2022/2023. W barwach „Świętych” rozegrał 22 mecze w Premier League, występując zarówno jako boczny obrońca, jak i środkowy pomocnik, jednak klub zakończył sezon spadkiem do Championship.
Po wygaśnięciu kontraktu z Arsenalem latem 2023 roku londyński klub poinformował o jego odejściu po dwudziestu latach spędzonych w klubie od poziomu juniorskiego.
Olympique Lyon
7 sierpnia 2023 Maitland-Niles podpisał czteroletni kontrakt z Olympique Lyonnais jako wolny zawodnik po wygaśnięciu umowy z Arsenalem. Został pierwszym Anglikiem w historii, który wystąpił w oficjalnym meczu w barwach OL.
7 stycznia 2024 strzelił swoją pierwszą bramkę dla Lyonu w wygranym 3:0 meczu 1/32 finału Pucharu Francji przeciwko czwartoligowemu CA Pontarlier, podwyższając wynik na 2:0 po przerwie. W sezonie 2023/2024 byli w finale Pucharze Francji, przegrywając 1:2 z Paris Saint‑Germain na Stade Pierre‑Mauroy w Lille.
W kolejnych sezonach Ligue 1 i europejskich pucharów stał się jednym z podstawowych zawodników drużyny, występując głównie jako prawy obrońca.