Senator z Florydy Marco Rubio powiedział, że „opłakuje poległych i modli się za tych, którzy ucierpieli w tym bezsensownym akcie nienawiści, przemocy i terroru”.
Burmistrz Orlando, Buddy Dyer, ogłosił stan wyjątkowy dla miasta i poprosił gubernatora Scotta o wprowadzenie stanu wyjątkowego na terenie całego stanu.
Portal społecznościowy Facebook, dla osób logujących się w rejonie Orlando, włączył funkcję Safety Check, która pozwala użytkownikom serwisu poinformować krewnych i znajomych o tym, że jest się bezpiecznym.
mały|Demonstracja solidarności z ofiarami przed Ambasadą Stanów Zjednoczonych w Warszawie
Wyrazy wsparcia, szoku i współczucia dla ofiar wyraziło wieledziesiąt tysięcy osób na portalach społecznościowych, w tym wszyscy kandydaci na prezydenta, kongresmeni i inni amerykańscy politycy. Kondolencje i wyrazy smutku przesłało także wiele głów państw z całego świata, m.in.: prezydent Francji François Hollande, premier Włoch Matteo Renzi oraz papież Franciszek.