W Worms W.M.D dodano nowe, innowacyjne elementy rozgrywki: pojazdy, działka stacjonarne (miotacz ognia, moździerz, snajperka, karabin maszynowy), budynki i tworzenie broni. Te pierwsze ułatwiają przemieszczanie się po mapie i pozwalają z nich atakować. Można także wsiąść do pojazdu zajętego przez przeciwnika.
Budynki posiadają ukryte wnętrza. Ich strukturę widać dopiero wtedy, gdy robak do niego wejdzie. Znajdując się w nich możemy ukryć się przed przeciwnikiem, czy zastawić u wejścia pułapkę.
Po raz pierwszy w serii gracz ma możliwość tworzenia broni, korzystając z przeznaczonych do tego składników. Składniki zdobywa się w skrzynkach lub poprzez rozmontowanie dostępnej w ekwipunku broni. Można tworzyć lub ulepszać główne bronie i dzięki temu stworzyć np. Wazę Ming, miotacz owiec, psotny dron, dynamit z trucizną, strzelbę z lufą snajperską, dłuższą linę, czy zrzut min. Część ulepszeń wzmacnia broń, inne przemieniają je w zupełnie nowe. W pojedynkach z komputerowym przeciwnikiem i rozgrywkach online, bronie można tworzyć podczas tury przeciwnika
Wszystkie nowości można wyłączyć w ustawieniach scenariusza gry.