sekundzie pojedynku, zostając mistrzynią wagi piórkowej oraz zarazem pierwszą w historii mistrzynią UFC w dwóch kategoriach wagowych.
Oczekiwano, że obroni tytuł wagi koguciej 7 sierpnia 2021 roku na gali UFC 265 przeciwko Juliannie Penie. Nunes uzyskała pozytywny wynik testu na COVID-19 29 lipca i walka została odwołana. Po pewnym czasie przełożono ją i ostatecznie odbyła się na UFC 269 11 grudnia 2021. Po zdominowaniu pierwszej rundy, Nunes sensacyjnie została pokonana w drugiej rundzie przez duszenie zza pleców, tracąc tytuł mistrzowski w wadze koguciej.
31 lipca 2022 w starciu wieńczącym galę UFC 277 zrewanżowała się Juliannie Penie, rozbijając Amerykankę na dystansie pięciu rund. Odzyskała tym samym pas mistrzowski kobiet UFC w wadze koguciej.
10 czerwca 2023 na UFC 289 pokonała jednogłośną decyzją sędziów Meksykankę Irene Aldanę. Po walce ogłosiła zakończenie kariery sportowej.
W kwietniu 2025 roku podczas gali UFC 314 w Miami ogłoszono, że Amanda Nunes zostanie dodana do Galerii Sław UFC. Ceremonia wprowadzenia „Lioness” do UFC Hall of Fame została przeprowadzona podczas corocznej gali poświęconej uhonorowaniu legend sportu. Wydarzenie to jest częścią International Fight Week – imprezy, która co roku gromadzi w Las Vegas fanów, zawodników oraz kluczowe osoby ze świata MMA.