Historia Panthers Wrocław powstali 25 września 2013 roku w wyniku fuzji dwóch innych utytułowanych klubów futbolu amerykańskiego – Devils Wrocław i Giants Wrocław. Od 2014 do 2020 Panthers Wrocław rywalizowali w polskich rozgrywkach – początkowo w Polskiej Lidze Futbolu Amerykańskiego (PLFA), a od 2018 roku w nowo utworzonej Lidze Futbolu Amerykańskiego (LFA). W tym samym czasie rywalizowali również w europejskich pucharach – IFAF Champions League oraz Central European Football League (CEFL). Od sezonu 2021 do 2025 zespół występował jedynie w rozgrywkach European League of Football, będących najsilniejszą, ogólnoeuropejską ligą futbolu amerykańskiego. W 2024 roku klub stworzył osobną drużynę, która dołączyła do Polskiej Futbol Ligii w sezonie 2025. W grudniu 2025 roku klub poinformował, że w sezonie 2026 wystartuje w rozgrywkach American Football League Europe.