Mark w tym czasie przebywał na Ziemi i dzięki temu możliwe było porównanie zmian zachodzących w ciałach obu astronautów i dokładniejsze zdefiniowanie skutków długotrwałego lotu kosmicznego. Jednocześnie ten program badawczy miał również sprawdzić zmiany zachodzące w psychice astronautów, którzy znajdują się w zamkniętej przestrzeni przez dłuższy czas.
Spacery kosmiczne thumb|240px|Scott Kelly podczas spaceru kosmicznego W czasie Ekspedycji 45 wykonano dwa spacery kosmiczne, w których udział wzięli astronauci Scott Kelly i Kjell Lindgren ubrani w skafandry EMU i opuszczający pokład stacji przez śluzę Quest. Ich pierwsze EVA rozpoczęło się 28 października 2015 roku o 12:03 UTC i dotyczyło montażu osłony termicznej na Alpha Magnetic Spectrometer, dozowania smaru do wielu komponentów Canadarm2, a także układania kabli zasilających i przesyłu danych pod przyszły International Docking Adapter. Smarowanie elementów Canadarm2 trwało dłużej niż zakładano i dlatego kontrola misji zdecydowała się na przerwanie tego zadania. Spacer kosmiczny zakończył się o 19:19 UTC po 7 godzinach i 16 minutach.