Postulowany jest kluczowy udział czynnika wzrostu tkanki łącznej za pośrednictwem transformującego czynnika wzrostu beta 1 (TGF-β1).
Czynnikami wywołującymi pierwotne stwardniające zapalenie otrzewnej mogą być: menstruacja wsteczna ze współistniejącą infekcją wirusową, zapalenie otrzewnej wywołane zapaleniem narządów miednicy mniejszej, zapalenie pochwy indukujące immunologiczne uszkodzenie tkanek w mechanizmie odpowiedzi komórkowej.
Czynnikami wywołującymi wtórne stwardniające zapalenie otrzewnej mogą być: leki (praktolol, tymolol, propranolol), procedury medyczne (dializa otrzewnowa, połączenie otrzewnowo-żylne, układ zastawkowy komorowo-otrzewnowy, chemioterapia dootrzewnowa, przeszczepienie wątroby), uraz, zakażenie wewnątrzbrzuszne (gruźlica, cytomegalia, ziarniniakowe zapalenie otrzewnej, nawracające zapalenie otrzewnej), procesy autoimmunologiczne (sarkoidoza, toczeń rumieniowaty układowy, rodzinna gorączka śródziemnomorska, ciało obce), choroby układu pokarmowego (marskość wątroby, nowotwory złośliwe przewodu pokarmowego, endometrioza, pęknięta torbiel skórzasta, otoczkowiak), choroby ogólnoustrojowe (niedobór białka S).