Następnie, po rozłamie w tejże organizacji, przystąpił do Państwa Islamskiego w Iraku i Lewancie.
W Państwie Islamskim pełnił funkcję rzecznika prasowego i dowódcy operacji zewnętrznych. W 2014 to on wygłosił oświadczenie o utworzeniu kalifatu na zajętych przez dżihadystów terytoriach Iraku i Syrii. W maju 2014 wezwał muzułmanów do dokonywania podczas Ramadanu aktów terroryzmu w Europie i w USA, zaś we wrześniu 2014 – do zabijania „zachodnich niewiernych” na całym świecie, w każdy dostępny sposób. Zajmował się pozyskiwaniem nowych bojowników Państwa Islamskiego na całym świecie i prowadził działania propagandowe w internecie. Był inicjatorem ataków terrorystycznych na terytorium Francji, Belgii, Turcji i Bangladeszu. Jego pozycja w dowództwie organizacji terrorystycznej wzrosła w miarę klęsk Państwa Islamskiego w Syrii i w Iraku w 2015, gdy ataki terrorystyczne poza terenami zajętymi przez IS stały się kluczowym elementem strategii organizacji. W hierarchii Państwa Islamskiego zajmował drugą pozycję po jego przywódcy Abu Bakrze al-Baghdadim.
Abu Muhammad al-Adnani został przez Stany Zjednoczone wpisany na listę poszukiwanych na całym świecie terrorystów.