Jest także jej najskuteczniejszym strzelcem.
Od 2005 do 2026 występował w reprezentacji Argentyny, a od 2011 był jej kapitanem. Z 207 występami i 125 bramkami jest rekordzistą pod względem liczby występów w reprezentacji Argentyny i jej najlepszym strzelcem w historii. Zwycięzca, najlepszy piłkarz i król strzelców Młodzieżowych Mistrzostw Świata 2005, a także zwycięzca, najlepszy piłkarz i król strzelców Copa América 2021. Triumfator Copa América 2024, trzykrotny finalista Copa América z 2007, 2015, i 2016, laureat trzeciego miejsca w edycji z 2019 oraz uczestnik Copa América 2011. Z Argentyną został mistrzem świata i najlepszym piłkarzem na Mistrzostwach Świata 2022, a finalistą i najlepszym piłkarzem Mistrzostw Świata 2014, finalista Mistrzostw Świata 2026, a także wystąpił z nią na Mistrzostwach Świata 2006, 2010, 2018. Pozostaje najmłodszym Argentyńczykiem, który zagrał na mistrzostwach świata. Złoty medalista Igrzysk Olimpijskich 2008.
Ośmiokrotny zdobywca Złotej Piłki. Najlepszy piłkarz 25–lecia 1994–2019 według magazynu „FourFourTwo”, najlepszy piłkarz i najlepszy rozgrywający dekady 2011–2020 według IFFHS.