W 2006, był nominowany do nagrody AVN Award dla najlepszego debiutanta roku. W 2009, w wieku 22 lat, otrzymał nagrodę magazynu „Adult Video News” dla wykonawcy roku, co uczyniło go najmłodszym aktorem, który zdobył tę nagrodę.
Wykorzystał swój talent komediowy w takich rolach, jak członek załogi w Pirates II: Stagnetti’s Revenge (2008), Robin w przeboju Vivid Entertainment Batman XXX: A Porn Parody (2010), Egon Spengler w produkcji Hustlera This Ain’t Ghostbusters XXX (2011) i Glenn Quagmire w Family Guy: The XXX Parody (2012). Został także obsadzony w rolach dramatycznych, w tym w The Stepmother 4: Dirty Little Secrets (2011).
Na początku 2010 Deen nakręcił film Zrób scenę z Jamesem Deenem (Do a Scene with James Deen) z fanką, którą nazwał Dziewczyną X i opublikował na swojej stronie internetowej.
We wrześniu 2012 był uczestnikiem konferencji prasowej, wraz z innymi przeciwnikami Measure B w hrabstwie Los Angeles, inicjatywy, która wymagałaby użycia prezerwatyw w przemyśle filmowym pornograficznym, gdzie Deen zakwestionował konstytucyjność tego środka.