Z białkami osocza wiąże się obficie, bo w około 98,5%.
Lecznicze działanie leku objawia się zwykle po około 2 tygodniach stosowania, nie powoduje on uzależnienia. Mimo to powinien być odstawiany stopniowo.
Sertralina, jako jedyny SSRI, nie powoduje wzrostu poziomu prolaktyny we krwi (najprawdopodobniej ze względu na swe dodatkowe działanie dopaminergiczne), co ma swoje znaczenie kliniczne (znikome ryzyko zaburzeń hormonalnych, zdarzających się niekiedy podczas leczenia lekami SSRI, spowodowanych wzrostem poziomu serotoniny wobec poziomu dopaminy – dopamina hamuje wydzielanie prolaktyny).
Czas biologicznego półtrwania leku jest porównywalny z długością doby, co umożliwia stosowanie jednej dawki dziennie. Sertralina jest metabolizowana w wątrobie do aktywnego metabolitu demetylosertraliny (norsertraliny), która także wykazuje minimalne działanie przeciwdepresyjne (jest około 50-krotnie słabszym SSRI niż sertralina) i ma dłuższy okres półtrwania niż sertralina.