Największe miasta to stolice stanów oraz stolica kraju, Brasília. PozycjaMiastoStanLiczba ludności1BrasíliaDystrykt Federalny 3 039 4442GoiâniaGoiás 1 466 1053Campo GrandeMato Grosso do Sul 874 2104CuiabáMato Grosso 590 1185Aparecida de GoiâniaGoiás 542 090 Region Środkowo-Zachodni odznacza się wysokim wskaźnikiem urbanizacji, który wynosi prawie 90% i ustępuje pod tym względem jedynie Regionowi Południowo-Wschodniemu. Jeszcze w latach 70. XX wieku procent mieszkańców wsi w regionie wynosił ok. 60%, ale w zaledwie 10 lat spadł do 32%, a w kolejnych latach do niewielu ponad 10%. Powodem była budowa nowej stolicy, gdzie migrowano z terenów wiejskich. Miejscowe rolnictwo opiera się na rozległych zmechanizowanych gospodarstwach, gdzie nie potrzeba licznej siły roboczej.
Pod względem pochodzenia rasowego, w regionie dominują biali (46,2%) oraz Mulaci (49,4%). Czarni stanowią ok. 3,5%, a pozostałe rasy poniżej 1%.