Palazzo Santa Sofia – pałac w Mdinie na Malcie, stojący przy Triq Villegaignon (ul. Villegaignon), na rogu Triq San Pietru (ul. św. Piotra), w pobliżu Misraħ San Pawl (pl. św. Pawła). Jego część parterowa została zbudowana w roku 1233, uznawany jest za najstarszy istniejący budynek w mieście. Piętro pochodzi ze znacznie późniejszego okresu, zbudowane zostało w XX wieku.
Historia Parter Palazzo Santa Sofia został zbudowany w XIII wieku, roczna data "1233" jest wykuta nad gzymsem jednego z okien. Piętro zostało nadbudowane po roku 1938. Budynek był w pewnym okresie wynajmowany na szkołę, prowadzoną przez siostry zakonne.
Dziś pałac ma prywatnego właściciela, jest zarządzany przez lokalny oddział Fondazzjoni Patrimonju Malti. Nie jest otwarty dla publiczności, chociaż można go wynajmować na uroczyste obiady, coctail party, wykłady, prelekcje lub inne okazje.
Pałac jest zabytkiem narodowym 1. klasy, jest również umieszczony na liście National Inventory of the Cultural Property of the Maltese Islands.
Architektura thumb|left|Triq Santa Sofija z wejściem do pałacu (po prawej)