James Wetherbee (ur. 27 listopada 1952 we Flushing w Nowym Jorku) – amerykański oficer marynarki i lotnictwa, astronauta.
Życiorys W 1974 uzyskał dyplom z inżynierii kosmicznej w University of Notre Dame, od 1975 służył w United States Navy, w grudniu 1976 został lotnikiem morskim, służył w eskadrze myśliwskiej, od 1981 był pilotem doświadczalnym. Ma wylatane ponad 7000 godzin. Został wybrany przez NASA jako kandydat na astronautę 23 maja 1984, został włączony do grupy astronautów w czerwcu 1985, później przechodził szkolenie na pilota statku kosmicznego. Uczestniczył w sześciu misjach - w pierwszej jako pilot, w pozostałych jako dowódca statku. Jego pierwszą misją była STS-32 od 9 do 20 stycznia 1990, trwająca 10 dni i 21 godzin. Umieszczono wówczas na orbicie satelitę telekomunikacyjnego Leasat-5.Drugi lot kosmiczny odbywał w ramach misji STS-52 od 22 października do 1 listopada 1992, trwającej 9 dni, 20 godzin i 56 minut; umieszczono wówczas na orbicie satelitę geodezyjnego LAGEOS II. Od 3 do 11 lutego 1995 brał udział w misji STS-63 trwającej 8 dni, 6 godzin i 28 minut;