9 kwietnia podczas kwalifikacji do Grand Prix Malezji, zakwalifikował się do wyścigu na 24. miejscu za zespołowym partnerem Vitantonio Liuzzim. Udział w wyścigu zakończył na 17. okrążeniu z powodu zbyt dużej temperatury wody w silniku.
16 kwietnia w kwalifikacjach do Grand Prix Chin, Karthikeyan zakwalifikował się do wyścigu na 24. miejscu za partnerem zespołowym, Vitantonio Liuzzim. Wyścig ukończył na 23. pozycji.
8 maja podczas kwalifikacji do Grand Prix Turcji 2011, Karthikeyan zakwalifikował się do wyścigu na 23. miejscu za sprawą awarii w bolidzie Kamuiego Kobayashiego, który nie ustanowił czasu okrążenia podczas kwalifikacji. Do wyścigu wystartował z 22. miejsca przez karę nałożoną na Jérôme d’Ambrosio za ignorowanie żółtych flag podczas drugiego treningu. Wyścig ukończył na tym samym miejscu z którego startował, pozycję przed partnerem zespołowym, Vitantonio Liuzzim.
22 maja, do wyścigu o Grand Prix Hiszpanii wystartował z 22. pola startowego, a linię mety przekroczył jako 21. tracąc do zwycięzcy wyścigu 5 okrążeń.