El paracetamol (DCI), tamién conocíu como acetaminofén o acetaminofeno, ye un fármacu con propiedaes analxésiques y antipiréticas utilizáu principalmente pa tratar la fiebre y el dolor leve y moderao, anque esisten poques evidencies de que'l so usu sía realmente eficaz nel aliviu de la fiebre en neños. De cutiu viéndese en melecines nos que se combina con otros principios activos, como nos antitusígenos, o en melecines pal aliviu del dolor con opiáceos, onde'l paracetamol utilizar pal aliviu del dolor bien grave, como'l dolor oncolóxicu o tres una operación. Polo xeneral alministrar por vía oral anque tamién ta disponible pal so usu per vía rectal o intravenosa, polo que puede presentase en forma de cápsules, comprimíos, supositorios o gotes. Los efeutos duren ente dos y cuatro hores.
El paracetamol ye de normal seguro siempres que se respeten les dosis encamentaes, amás puede siguir utilizándose naquellos pacientes con enfermedaes hepátiques en dosis baxes y ye seguro mientres l'embaranzu y la lactancia materna. Sicasí puede producir reaiciones cutanees graves o shock anafiláctico (anque solo en rares ocasiones) y a dosis elevaes puede provocar insuficiencia hepática, amás una sobredosis de la melecina puede llegar a acabar cola vida del paciente. El paracetamol ta clasificáu como un analxésicu leve y nun tien una actividá antiinflamatoria significativa, anque nun se conoz inda a ciencia cierta como actúa nesti ámbitu.
El paracetamol foi afayáu n'Alemaña en 1877 y ye la melecina más utilizada pal aliviu del dolor y la fiebre n'Europa y los Estaos Xuníos. Esta nel llistáu de melecines esenciales qu'ellabora la Organización Mundial de la Salú, onde se listan tolos fármacos básicos necesarios en cualesquier sistema de salú. El paracetamol ta disponible como melecina xenérica o baxu numberoses marques comerciales. El preciu al por mayor nos países en víes de desenvolvimientu ye inferior a un centavu de dólar (USD) la dosis, ente que nos países desenvueltos el so preciu ye sensiblemente mayor, por casu n'Estaos Xuníos el so preciu ronda los cuatro centavos por dosis.
Usos médicos El paracetamol tien una serie d'usos médicos aceptaos, que se centren nel tratamientu de la fiebre y el dolor, yá sía de forma individual o en combinación con otres melecines.
Fiebre El paracetamol utilizar p'amenorgar la fiebre en persones de toles edaes, sicasí la Organización Mundial de la Salú (OMS) encamienta que solo s'utilice paracetamol en neños que la so temperatura corporal sía cimeru a 38,5 °C. La eficacia del paracetamol, cuando nun s'utiliza xunto a otres melecines, pa solliviar la fiebre en neños foi cuestionáu, inclusive un metaanálisis paeció demostrar que ye menos eficaz que l'ibuprofeno.
Dolor El paracetamol utilizar pa solliviar el dolor leve y moderao. La eficacia del so usu por vía intravenosa pa solliviar el dolor de persones n'urxencies foi cuestionada.
El Colexu Americanu de Reumatoloxía encamienta'l paracetamol como una de delles opciones pal tratamientu del dolor nel cadril, manes o rodíes por cuenta d'artritis que nun ameyore cola perda de pesu o l'exerciciu. Sicasí, una revisión de 2015 concluyó qu'apenes apurre un pequeñu beneficiu nel tratamientu de la osteoartritis. El paracetamol tien relativamente poca actividá antiinflamatoria, a diferencia d'otres melecines bien utilizaes como l'aspirina o'l ibuprofeno, que formen parte de los AINE, anque'l ibuprofeno y el paracetamol tienen efeutos similares nel tratamientu del dolor de cabeza. El paracetamol tamién sollivia'l dolor producíu pola artritis leve, pero nun tien nengún efeutu sobre la inflamación ya hinchadura de l'articulación. Les sos propiedaes analxésiques describiéronse como similares a los de la aspirina, pero como se mentó, los efeutos antiinflamatorios son muncho más débiles, anque tien un mayor índiz de tolerancia que l'ácidu acetilsalicílico. Otramiente, el paracetamol en combinación con dalgún AINE puede ser más eficaz nel aliviu del dolor productu d'una operación que si se suministra de forma individual.
El Colexu Americanu de Médicos y la Sociedá Americana del Dolor encamienten el consumu de paracetamol pa tratar el dolor de llombu, sicasí esisten discrepancies, yá que estos encamientos tán basaes nuna revisión sistemática de 2007 y revisiones posteriores concluyeron pela cueta que nun esisten pruebes de la so eficacia pa tratar esta dolencia.
Los AINE como'l ibuprofeno, el naproxeno o'l diclofenaco son más eficaces que'l paracetamol nel control del dolor dental, pero combinar un AINE con paracetamol ye más eficaz y de fechu puede utilizase esta combinación cuando los AINE nun s'amuesen eficaces nel control d'esti dolor por sigo solos. El paracetamol ye particularmente útil cuando l'usuariu nun puede consumir AINE por cuenta d'una alerxa, hipersensibilidad o hemorraxes (ente otros). Una investigación del grupu Collaboración Cochrane sobre l'usu d'analxésicos antes d'un tratamientu bucal en neños y adolescentes, concluyó que nun esisten evidencies de que'l consumu de paracetamol antes d'una operación dental amenorgue'l dolor tres el tratamientu, sicasí la calidá del estudiu considérase baxa.
La eficacia de la melecina cuando se combina con opiáceos débiles, como la codeína, aumenta n'aproximadamente'l 50 % de los pacientes, pero lleva apareyáu una medría del númberu de posibles efeutos secundarios; otramiente, les melecines que combinen paracetamol y opioides potentes, como la morfina, tienen un meyor efeutu analxésicu. Tamién esisten evidencies de que la combinación de paracetamol y cafeína ye más eficaz que'l paracetamol en solitario, anque solo nel aliviu de dolores comunes leves.
Ductus arteriosu persistente El paracetamol utilízase tamién pa tratar el ductus arteriosu persistente, una enfermedá que consiste na persistencia, dempués de nacer, de la comunicación que de normal esiste ente'l sistema arterial pulmonar y l'aorta mientres la vida fetal, sicasí nun esiste abonda evidencia sobre la eficacia y seguridá de la melecina pal tratamientu d'esti problema. Tamién s'utilizaron antiinflamatorios non esteroideos (AINE)sobre manera la indometacina y el ibuprofeno, pero la so eficacia tamién ta aldericada.
Síntesis miniaturadeimagen|4-nitrofenol, precursor de la síntesis de p-acetaminofeno. Les reaición del p-aminofenol con anhídridu acético, produz la acetilación del primeru, llográndose como productos el paracetamol y ácidu acético. miniaturadeimagen|no|400px|Síntesis química del paracetamol
Anque convién protexer el grupu hidroxilo fenólico por cuenta del so mayor poder nucleófilo, respectu al nitróxenu anilínico.
Farmacodinámica
Mientres enforma tiempu creyóse que'l mecanismu d'aición del paracetamol ye similar al del ácidu acetilsalicílico (AAS). Esto ye, qu'actúa amenorgando la síntesis de prostaglandines, compuestos rellacionaos colos procesos febriles y el dolor, tornando la ciclooxigenasa (COX).
Sicasí, hai diferencies importantes ente los efeutos del ácidu acetilsalicílico y el paracetamol. Les prostaglandinas participen nos procesos inflamatorios, pero'l paracetamol nun presenta actividá antiinflamatoria apreciable. Amás, la COX tamién participa na síntesis de tromboxanos que favorecen el cuayamientu de la sangre; el AAS tien efeutos antiagregantes, pero'l paracetamol non. Finalmente, el AAS y otros AINE son perxudiciales pa la mucosa gástrica, onde les prostaglandinas desempeñen un papel proteutor, pero nesti casu'l paracetamol ye seguru.
D'esta forma, mientres el AAS actúa como un inhibidor irreversible de la COX y bloquia el centru activu de la enzima direutamente, el paracetamol bloquiar indireutamente y esti bloquéu ye inútil en presencia de peróxidos.Boutaud, O., Aronoff, D. M., Richardson, J. H., Marnett, L. J., Oates, J. A. (2002). «Determinants of the cellular specificity of acetaminophen as an inhibitor of prostaglandin H2 synthases.» Proc Natl Acad Sci USA 99 (10): 7130-5. PMID Disponible en llinia . Esto podría esplicar por qué'l paracetamol ye eficaz nel sistema nerviosu central y en célules endoteliales, pero non en plaquetes y célules del sistema inmunolóxicu, que tienen niveles altos de peróxidos.
Swierkosz et al. (2002) atopó evidencies qu'indiquen que'l paracetamol inhibe una variante de la enzima COX que ye distinta a les variantes COX-1 y COX-2, denominada agora COX-3.Swierkosz, T. A., Jordan, L., McBride, M., McGough, K., Devlin, J., Botting, R. M. (2002). «Actions of paracetamol on cyclooxygenases in tissue and cell homogenates of mouse and rabbit.» Med Sci Monit 8 (12): BR496-503. PMID PDF. El so mecanismu d'aición exactu nun ye bien entendíu entá, pero futures investigaciones pueden esclarialo.
Farmacocinética miniaturadeimagen|200px|derecha|Modelu tridimensional de la molécula de paracetamol: negru - carbonu; blancu - hidróxenu; colloráu - osíxenu; azul - nitróxenu El paracetamol absuérbese rápida y dafechu per vía oral, y abondo bien per vía rectal, teniendo la ventaya d'evitar el primer pasu hepáticu. Esisten tamién preparaciones intravenoses. Les concentraciones plasmátiques máximes algamar en función de la forma farmacéutica, con un tiempu, hasta la concentración máxima, de 0,5-2 hores. El paracetamol distribúyese rápido por tolos texíos. Les concentraciones son similares nel sangre, la cuspia y el plasma. La tasa d'unión a les proteínes plasmátiques ye baxa. La biodisponibilidad ye bien elevada (cercana al 100%), siendo la biodisponibilidad per vía oral del 75-85%. El paracetamol se metaboliza principalmente a nivel del fégadu. Los dos principales rutes metabóliques son la glucuro y sulfuroconjugación. Esta última vía encher rápido con dosis cimeres a les terapéutiques. Solamente una pequeña proporción se metaboliza por aciu el sistema enzimático del citocromo P-450 nel fégadu, por aición de les oxidasas mistes, xenerando un entemediu reactivu, N-acetilbenzoquinoneimida qu'en condiciones normales ye inactivado (se detoxifica) por reaición colos grupos sulfhidrilo del glutatión y esaniciáu na orina conxugáu con cisteína y ácidu mercaptúrico. Otra manera, mientres les intoxicaciones graves aumenta la cantidá d'esti metabolito tóxicu. Dosis elevaes de paracetamol, enchen los sos otres dos víes metabóliques y créase un escesu de N-acetilbenzoquinoneimida qu'escosa los niveles hepáticos de glutatión. Entós el metabolito puede reaccionar covalentemente con aminoácidos de les enzimes y proteínes hepátiques, a les qu'inactiva y llega a provocar necrosis hepática aguda. Los neños tienen una menor capacidá de glucuronidación, lo que los fai más susceptibles a sufrir esti trestornu. La eliminación ye principalmente urinaria. El 90% de la dosis inxerida esaniciar el reñón en 24 hores, principalmente como glucurónidos (60 a 80%) y sulfoconjugados (20 a 30%). Menos del 5% esaniciar ensin modificar. La semi-vida d'eliminación del paracetamol ye de 2-4 hores nos pacientes cola función hepática normal, siendo práuticamente indetectable nel plasma 8 hores dempués de la so alministración. Nos pacientes con disfunción hepática la semi-vida aumenta sustancialmente, lo que puede causar el desenvolvimientu d'una necrosis hepática.Benson, G. D. «Acetaminophen in chronic liver disease.» Clin Pharmacol Ther 1983;33:95-101.
Toxicidad Consideración xenerales
El paracetamol ye una melecina segura, con un índiz terapéuticu bien afechu. Les dosis por alministración encamentaes tán lloñe de la dosis tóxica. La dosis encamentada por alministración pa un adultu ye de 1 g y les dosis tóxiques tán descrites nun rangu de 7,5 a 10 g.