La enfermedá de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) ye una enfermedá neurolóxica con formes xenétiques hereditaries, producíes por una proteína llamada prion (PrP). Magar los casos hereditarios ya infeiciosos tán perfectamente documentaos, la causa de l'apaición del prion ye desconocida na mayor parte de los casos informaos. Trátase d'una enfermedá de naturaleza dexenerativa y pronósticu mortal qu'afecta aproximadamente a una persona por millón (prevalencia de 1:10⁶) a nivel global. N'Estaos Xuníos hai 127 pacientes de ECJ y les sos variantes (2006).
Acordies cola evidencia disponible, la ECJ resulta del plegamientu anormal d'un prion. Esti fenómenu paez aguiyar a qu'otres proteínes alterien les sos formes, afectando la so capacidá pa funcionar. Por esto, clasificar ente les enfermedaes priónicas o encefalopatías esponxiformes transmisibles (EET), caracterizaes por presentar una forma anómala de la proteína priónica celular (PrPC). Estes enfermedaes pueden esistir en formes esporádiques (idiopáticas), hereditaries, y adquiríes. El términu esponxiforme alude al aspeutu esponxosu que presenta na autopsia'l celebru afeutáu.
Xeneralidaes thumb|right|300px|Verde escuru: rexones onde se confirmaron casos humanos de la ECJv; el verde claro señala sitios onde se rexistraron casos de EEB.
La ECJ apaez xeneralmente na edá madura y evoluciona con rapidez, afectando en proporciones comparables a homes y muyeres.Brown P, Cathala F, Castaigne P, Gajdusek DC. "Creutzfeldt-Jakob disease: clinical analysis of a consecutive series of 230 neuropathologically verified cases." Ann Neurol. 1986 nov;20(5):597-602. PMID 3539001 Típicamente, los síntomes empiecen aproximadamente a la edá de 60 años y un 90 % de los pacientes muerre al cabu d'un añu. Nes etapes iniciales de la enfermedá, los enfermos sufren fallos de memoria, cambeos de comportamientu, falta de coordinación y perturbaciones visuales. A midida que progresa, el deterioru mental faise más pronunciáu y pueden dase movimientos involuntarios, ceguera, debilidá de les estremidaes y coma, rematando ensin esceición cola muerte del paciente.
El responsable de la ECJ ye un prion, partícula infeiciosa constituyida por una sola molécula de proteína, que nun contién acedos nucleicos nin información xenética, bien malo de destruyir ya inmune a los mecanismos d'esterilización tradicionales.
Descripción clásica Anque ye posible que la enfermedá conocer dende la más remota antigüedá, los sos síntomes inespecíficos tienen de ser confundíos con otros tipos de llocura mientres sieglos. Esta enfermedá foi descrita per primer vegada polos neurólogos alemanes Hans-Gerhard Creutzfeldt y Alfons Maria Jakob en 1920. Dalgunos de los afayos clínicos qu'ellos describieron nos sos primeros documentos sobre la ECJ nun se correspuenden colos criterios actuales sobre la mesma, polo que se considera altamente probable que dalgunos de los casos estudiaos (a lo menos dos) nes sos investigaciones iniciales fueren víctimes d'otra enfermedá.
Los primeros síntomes de la enfermedá de Creutzfeldt-Jakob inclúin típicamente llocura —cambeos de personalidá xunto con deterioru de la memoria, el xuiciu y el pensamientu— y problemes de coordinación muscular. Les persones cola enfermedá tamién pueden esperimentar velea, depresión o sensaciones inusitadas. La ECJ nun causa fiebre nin otros síntomes comunes. A midida que progresa la enfermedá, el deterioru mental del paciente apínase. De cutiu empieza a tener contraiciones musculares involuntaries llamaes mioclono y puede quedar ciegu, perder el control de los esfínteres o una amplia variedá d'otros graves síntomes neurolóxicos. Col tiempu los enfermos yá nun pueden movese nin falar y cayen en coma. La neumonía y otres infeiciones compliquen de cutiu el cursu de la enfermedá y pueden conducir a la muerte por sigo mesmes.
La nueva variante Alredor de 1920 describiéronse dellos casos que probablemente fueren en realidá de ECJ adquirida, anque munchos investigadores cunten que tratar d'otra enfermedá priónica denominada kuru, que se tresmitía ente los nativos de la etnia fore de Nueva Guinea por cuenta de los ritos funerarios de canibalismu familiar.
En 1996, reportar nel Reinu Xuníu la "nueva variante" de ECJ (ECJv),Cabo señalar que n'español dacuando utilízase esti términu de manera llibremente intercambiable cola espresión "Síndrome de Creutzfeldt-Jakob", lo que puede ser motivu de tracamundiu. y describiéronse diez caso asocedíos ente 1994 y 1995.Will RG, et al. "A new variant of Creutzfeldt-Jakob disease in the UK." Lancet. 1996 abr 6;347(9006):921-5. PMID 8598754 La nueva variante puede tresmitise por andada ente distintes especies y, posiblemente, de persona a persona. Anguaño postúlase que, en dellos casos, la forma adquirida de la ECJ sería la patoloxía humana subsiguiente a la infeición col llamáu "mal de la vaca lloca", nome con que se conoz la encefalopatía esponxiforme bovina (EEB). Sicasí, cabo esclariar que nel últimu casu, tantu la lleche, como'l músculu, el texíu adiposo y los fluyíos (cuspia, sangre, orina, semen) del ganáu bovino escarecen de capacidá infectiva per vía oral.Bermejo FP, Muñoz D. "Encefalopatías esponxiformes transmisibles (EET) o enfermedaes producíes por priones." Rev Adm Sanitaria 2001;17:27-44.
Dende 1995 y hasta la metá del añu 2008 rexistráronse 204 casos d'esti tipu,vCJD worldwide asocedíos mayoritariamente en Gran Bretaña.
Diagnósticu El diagnósticu correutu de la ECJ ye bien difícil, porque de cutiu los síntomes pueden confundise colos d'otros trestornos neurolóxicos progresivos tales como'l Alzheimer o la enfermedá de Huntington. Sicasí, la ECJ causa inconfundibles cambeos nel texíu cerebral, claramente visibles na autopsia. Tamién tiende a causar un deterioru más rápidu de les capacidaes del paciente que la enfermedá d'Alzheimer o la mayoría de los demás tipos de llocura.
Na actualidá nun hai una prueba diagnóstica certera pa la enfermedá de Creutzfeldt-Jakob. Cuando un médicu abarrunta la presencia de ECJ, la primer esmolición consiste en refugar otres formes tratables de llocura tales como la encefalitis (inflamación del celebru) o la meninxitis crónica, polo que se riquir la evaluación por un neurólogu calificáu. Probar estándar de diagnósticu inclúin una punción espinal pa refugar otres causes de llocura y un electroencefalograma (EEG) pa rexistrar el patrón llétricu del celebru, que puede ser particularmente pervalible yá que amuesa un tipu específicu d'anomalía na ECJ. La tomografía computarizada de celebru puede ayudar a refugar la posibilidá de que los síntomes sían la resultancia d'otros problemes tales como un ataque al corazón o un tumor cerebral. Les esploraciones del celebru por aciu imáxenes de resonancia magnética nuclear (RMN) tamién pueden poner de relieve patrón carauterísticos de dexeneración cerebral qu'ayuden a diagnosticar la ECJ.
La única forma de confirmar un diagnósticu de la ECJ ye por aciu una biopsia o autopsia cerebral. Nuna biopsia cerebral, el neurociruxanu dixebra un pequeñu cachu de texíu del celebru del paciente con cuenta de que pueda esaminalo un neuropatólogo. Esti procedimientu puede ser peligrosu pal paciente y la operación non siempres llogra'l texíu de la parte afeutada del celebru. Por cuenta de que un diagnósticu correutu de la ECJ nun ameyora'l pronósticu nin les posibilidaes de tratamientu, la biopsia cerebral nun s'aconseya nun siendo que se precise pa refugar un trestornu tratable. Nuna autopsia, esamínase tol celebru dempués de la muerte.
Tipos Hai tres clases principales de la enfermedá de Creutzfeldt-Jakob (ECJ):
ECJ esporádica Nestos casos, la enfermedá preséntase entá cuando la persona paez tar llibre de factores de riesgu acomuñaos, esto ye, la etioloxía ye desconocida. El so algame ye mundial, siendo causada dacuando por una mutación ensin sentíu del xen de la proteína priónica (PRNP). Otres vegaes, l'avieyamientu ye l'únicu factor de riesgu consistente. Coles mesmes, identificáronse otres mutaciones que nun causen direutamente la enfermedá pero vuelven a los individuos más susceptibles de contraer la infeición col prion. Estes últimes mutaciones taríen implicaes parcialmente na incidencia esporádica de la enfermedá.
Este ye'l tipu más común de ECJ, manifestándose en, siquier, un 85 % de los casos. Sicasí, nun ye posible adscribir direutamente los casos de ECJ esporádica a los otros dos grupos. La revisión de los afayos clínicos en casos de ECJv reveló qu'estos diferíen sustancialmente de los tradicionalmente reparaos en casos esporádicos.Tyler KL. "Creutzfeldt-Jakob disease." N Engl J Med. 2003 feb 20;348(8):711-9. PMID 12594311
Forma panencefalopática La enfermedá de Creutzfeldt-Jakob forma panencefalopática (ECJfp) asocede principalmente nel Xapón y tien un cursu relativamente llargu, con síntomes que progresen de cutiu per dellos años. Como'l so nome indicar, nun afecta solamente al celebru sinón a tol encéfalu.
ECJ hereditaria
Puede determinase na hestoria del paciente dalgún antecedente familiar de la enfermedá o pruebes positives de mutación xenética acomuñada col xen productor del prion causante de la ECJ. Nos Estaos Xuníos, ente'l 5 y el 10 % de los casos de ECJ son d'orixe xenéticu y hereditariu. En 1950, reportóse y realizóse el siguimientu del primer casu familiar con miembros de tres generación probablemente afeutaos.Jakob H, Pyrkosch W, Strube H. "Hereditary form of Creutzfeldt-Jakob disease (Backer family)." Arch. Psychiat. 1950;184(7):653-74. PMID 15433375 Coles mesmes, ta documentada la tresmisión d'home a home. En 1979, establecióse que cerca d'un 15 % de los casos de ECJ son de tipu familiar.Masters CL, Harris JO, Gajdusek DC, Gibbs CJ Jr, Bernoulli C, Asher DM. "Creutzfeldt-Jakob disease: patterns of worldwide occurrence and the significance of familiar and sporadic clustering." Ann Neurol. 1979 feb;5(2):177-88. PMID 371520 En 1981, otru estudiu sobre 73 families determinó un historial consistente con un patrón d'heriedu autosómica dominante.Masters CL, Gajdusek DC, Gibbs CJ Jr. "The familial occurrence of Creutzfeldt-Jakob disease and Alzheimer's disease." Brain. 1981 sep;104(3):535-58. PMID 7023604 El fenotipu clínicu ye asemeyáu al reparáu nel ECJ esporádicu, anque esta forma suel presentase a edaes más tempranes.
ECJ adquirida
La enfermedá ye tresmitida por esposición direuta al prion, por aciu contautu con texíos cerebrales o del sistema nerviosu infestaos. Probóse l'andada por aciu ciertos procedimientos médicos, tando tamién espuestos los veterinarios que tuvieron contautu con vaques o ovinos enfermos, personal de la industria de la carne, etc. Sicasí, nun hai pruebes de que la ECJ pueda arimase por aciu un contautu casual colos enfermos. Desque la ECJ describir per primer vegada, menos de 1 % de los casos probáronse como adquiríos más allá de toa dulda.
Magar la ECJ puede tresmitise de persona a persona, el riesgu de qu'esto asoceda ye por demás baxu. La ECJ nun paez poder tresmitise al traviés del aire o al tocar a otra persona o por aciu la mayoría de les formes de contautu casual. Los cónyuges y otros miembros de la familia de pacientes con ECJ esporádica nun tán sometíos a un riesgu mayor de contraer la enfermedá que la población polo xeneral (sacante nos casos obviamente hereditarios respectu de los fíos y otros descendientes).