Karvedilol je beta blokator koji se upotrebljava u liječenju kongestivnog zatajenja srca (CHF), disfunkcije lijeve komore (LVD) nakon srčanog udara kod ljudi koji su inače stabilni i za liječenje visokog krvnog pritiska. Prodavan je pod markom Coreg.

Ovi lijekovi blokiraju beta receptore u srčanom mišiću i ostalim ćelijama, čineći ih opuštenijim i manje reaktivnim na hormone stresa. Karvedilol blokira i alfa receptore, koji se nalaze na krvnim sudovima, a opušta krvne sudove šireći ih, što snižava krvni pritisak i vaskularnu otpornost. Ovo je neselectivni beta blokator/alpha-1 blokator koji pripada trećoj generaciji ovih lijekova.

Karvedilol je otkrio Fritz Wiedemann sa švicarskog medicinskog istraživačkog centra Boehringer Mannheim. Naknadno je bio odobren za medicinsku upotrebu u SAD, 1995.U.S. Patent 4503067 Tako je 20. oktobra 2006, američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila za upotrebu formulaciju sa produženim otpuštanjam.

Medicinska upotreba Karvedilol je korišten kod liječenja kongestivnog zatajenja srca (CHF), najčešće kao dodatak inhibitoru enzima koji pretvara angiotenzin (ACE inhibitore) i diuretike. Klinički je dokazano da smanjuje smrtnost i hospitalizaciju kod ljudi sa CHF. Mehanizam pozitivnog učinka kada se koristi dugoročno kod klinički stabilnih bolesnika, nije u potpunosti razjašnjen, ali se smatra da doprinesi remodeliranju srca, naknadno poboljšavajući njegovu strukturu i ulogu. Pored toga, karvedilol je namijenjen za liječenje hipertenzije i smanjenju rizika od smrtnosti i hospitalizacije ljudi nakon srčanog udara. Može se koristiti samostalno ili s drugim antihipertenzivnim agensima. U smjernici iz 2013, preporučuje se kao lijek naročit kod osoba sa historijom bolovanja od CHF-a i/ili infarkta miokarda.

Nuspojave Većina štetnih nuspojava (>10%) uključuje: vrtoglavicu Umor Nizak krvni pritisak diareju Slabost Usporenje srčanog ritma Debljanje Disfunkcija erekcije Karvedilol se ne preporučuje osobama sa nekontroliranom bronhospastičnom bolesti (npr. trenutni simptomi astme), jer može blokirati receptore koji pomažu u otvaranju dišnih puteva.

Karvedilol može maskirati simptome niskog šećera u krvi (hipoglikemiju).

Kontraindikacije Prema američkoj Upravi za hranu i lijekve (FDA), karvedilol ne treba koristiti kod ljudi s bronhijalnom astmom ili u bronhospastičnom uslovima. Ne treba ga koristiti kod ljudi sa drugim ili trećim stepenom srčanog AV bloka, sa sindromom bolesnih sinusa, teškom bradikardijom (osim sa stalnim pejsmejkerom), ili dekompenziranim srcem. Ljudima s teškim oštećenjem jetre također se ne savjetuje da uzimaju karvedilol. Mehanizam djelovanja Karvedilol je neselektivni beta adrenergički receptor (β1, β2) i alfa-adrenergični receptor (α1). Računa se da S (-) enantiomer ima beta blokirajuće aktivnosti, dok S (-) i R (+) enantiomeri blokiraju alfa aktivnost. Karvedilol se povratno veže za beta-adrenergične receptore na srčanim miocitima. Inhibicija tih receptora sprečava odgovor simpatičkog nervnog sistema, što dovodi do smanjenja broja otkucaja srca i kontraktilnosti. Ova akcija je korisna kod bolesnika sa zatajenjem srca, gdje se simpatički nervni sistem aktivira kao kompenzacijski mehanizam.

Karvedilolska blokada α1 receptora uzrokuje širenje krvnih sudova. Ova inhibicija dovodi do smanjenja perifernog otpora krvnih sudova i ima antihipertenzivni učinak. Nema odgovora refleksne tahikardije, zbog njegove blokade srčanih β1 receptora. Farmakokinetika Karvedilol ima bioraspoloživost oko 25 - 35% nakon oralnog uzimanja, zbog opsežnog metabolizma prvog prolaza. Ovaj spoj se metabolizira enzimima jetre, CYP2D6 i CYP2C9, preko oksidacije aromatskog prstena i glukuronidacije, zatim konjugiranja putem glukuronidacije i sulfoiranja. U poređenju sa roditeljskim spojem, tri aktivna metabolita pokazuju samo jednu desetinu od vazodilatatornih efekata roditeljskog. Međutim, 4'hidroksifenil-metabolit je oko 13 puta moćniji u SS-blokadi od roditeljskog spoja . Prosječni poluživot karvedilola nakon oralnog uzimanja traje od 7 do 10 sati. Karvedilol ima dva enantiomera: R (+) - karvedilol i S (-) - karvedilol. R (+) - karvedilol prolazi prioritetni izbor za metabolizam, tako da je srednji poluživot ovog enantiomera oko 5 do 9 sati, u odnosu na 7 do 11 sati za S (-) – enantiomer.

Glavnina karvedilola je vezana za proteine plazme (98%), uglavnom za albumin. Karvedilol je osnovni hidrofobni spoj sa stabilnim stanjem i ima obim distribucije od 115 L. Najmanji raspon količine u plazmi kreće se oko 500 do 700 mL/min. Ako se uzima sa hranom, apsorpcija se usporava, ali ne pokazuje značajne razlike u bioraspoloživosti. Uzimanje karvedilola sa hranom smanjuje rizik od ortostatske hipotenzije.

Formulacije • Tablete se uzimaju oralno.

• Kapsule sa produženim otpuštanjem od 24 sata, oralno

Također pogledajte Beta blokator Labetalol Propranolol Atenolol

Reference

Dodatna literatura

Vanjski linkovi

Physicians Desk Reference Info on Carvedilol Info on carvedilol through rxlist.com

Kategorija:Beta blokatori Kategorija:Karbazoli Kategorija:Fenol eteri Kategorija:Alkoholi Kategorija:Amini