N-Arahidonoil-dopamin (NADA) je endokanabinoid koji djeluje kao agonist receptora CB1 i prijenosnik receptorskog potencijiala V1 (TRPV1) ionskog kanala. NADA je prvi puta opisana 2000., kao sumnjivi endokanabinoid (agonist receptora CB1), a naknadno je, 2002. identificiran kao endovaniloid (agonist TRPV1-a). NADA je lipid na bazi endogene arahidonske kiseline, koji se nalazi u mozgu pacova, s posebno visokim koncentracijama u hipokampusu, malom mozgu i strijatumu. Aktivira TRPV1 kanal sa EC50, od približno 50 nM, što ga čini pretpostavljenim endogenim TRPV1 agonistom.
Pokazano da kod miševa NADA inducira tetradne fiziološke paradigme, povezane sa kanabinoidima: hipotermiju, hipolokomociju, katalepsiju i analgeziju. Otkriveno je da NADA ima regulatornu ulogu i u perifernom i centralnom nervnom sistemu i ispoljava svojstva antioksidanata i neuroprotektanta. NADA je također uključena u kontrakciju glatkih mišića i vazorelaksaciju u krvnim sudovima. Pored toga, opaženo je da NADA suzbija upalnu aktivaciju ljudskih Jurkat T-ćelija i inhibira oslobađanje prostaglandina E2 (PGE2) iz astrocita aktiviranih lipopolisaharidom (LPS), mikroglije i mišjeg mozga (MEC-mozak). NADA also promotes the inflammatory resolution of human endothelial cells activated by both endogenous (i.e. TNF) and exogenous (i.e. bacterial derived LPS (TLR4 agonist) and FSL-1 (TLR2/6 agonist)) inflammatory mediators. Može povećati oslobađanje TRPV1 tvari supstance P i peptida vezanog za kalcitoninski gen (CGRP) u krstima dorzalne leđne moždine pacova. Konačno, NADA može spriječiti degranulaciju i oslobađanje TNF-a iz mastocita RBL-2H3 tretiranih IgE-antigenim kompleksom. Zajedno, ove studije pokazuju da su fiziološke funkcije koje se pripisuju NADA-i višestruke i uključuju sposobnost modulacije imunoskog odgovora.
Biosintetski put N-arahindonoildopamina nije dobro razumljiv. Predloženo je da se konjugira iz arachidonoil-CoA ili arahidinoil fosfolipida i dopamina, ali in vitro eksperimenti ne podržavaju ovu teoriju. Međutim, moguća je indirektna biosinteza fosfolipidnih estera s dopaminom, jer dopamin može inducirati aminolizu veza glicerol-masne kiseline u fosfolipidnim lancima (arahidonoil, palmitoil, linoleil itd.).
Također pogledajte Endokanabinoid
Reference
Vanjski linkovi General information about NADA.
Kategorija:Endokanabinoidi Kategorija:Vaniloidi Kategorija:Neurotransmiteri Kategorija:Eikosanoidi Kategorija:Kateholi Kategorija:Amidi