right|330px thumb|330px|Genetički determinatori MHC su na hromosomu 12. Hormon koncentriranja melanina ili melanin-koncentrirajući hormon (MCH) je ciklični oreksigeni hipotalamusni peptid od 19 aminokiselina. Izvorno je izoliran iz hipofize riba Teleostei, gdje kontrorira pigmentaciju kože. Kod sisara je uključen u regulaciju ponašanja u ishrani, raspoloženja, ciklusa spavanja-budnosti i energetske ravnoteže.
Struktura center|thumb|800px|Poliketidni put i redoslijed međuproizvoda u biosintezi melanina kod gljivice Sporothrix schenkii MCH je ciklični 19-aminokiselininski neuropeptid, jer je polipeptidni lanac koji može djelovati i kao neurotransmiter. Neuroni MCH su uglavnom su koncentrirani u lateralno hipotalamusno područje, zona incerta i inkerto-hipotalamusom području, ali su također smješteni, u mnogo manjim količinama, u paramedijanskoj pontskoj mrežastoj formaciji (PPRF), medijalnom preoptičkom području, laterodorzalnom tegmentnom jezgru i olfaktornoj kvržici. MCH se aktivira vezanjem na dva proteinska G-protein spregnuta receprora (GCPR]), MCHR1 i MCHR2. MCHR2 je identificiran samo kod određenih vrsta kao što su ljudi, psi, tvorovi i rezus-repati majmuni, dok ostali sisari, poput glodara i kunića, nemaju ovaj receptor. MCH is cleaved from prepro-MCH (ppMCH), a 165 amino acid polypeptide which also contains the neuropeptides GE and EI.
Tkivna raspodjela MCH je nađen i u perifernim strukturama izvan mozga. Kod sisara i slezina i timus imali su značajnu razinu MCH u više studija, a velika količina nađena je i kod ljudi. Krvotok raznosi i MCH po tijelu kod sisara, a MCH se nalazi u laterodorzalnom tegmentnom jezgru isključivo u ženskim mozgovima kod pacovskih modelnih organizama.
Tokom laktacije, MCH je pronađen samo u medijalnom preoptičkom području i paraventrikulskom hipotalamusnom jezgru.
Aktivacija i deaktivacija MCH neuroni se depolariza kao odgovor na visoke koncentracije glukoze. Čini se da je ovaj mehanizam povezan s glukozom koja se koristi kao reaktant za formiranje ATP, koji također uzrokuje depolarizaciju neurona MCH.Neurotransmiter glutamat također uzrokuje depolarizaciju neurona MCH, dok drugi neurotransmiter, GABA, uzrokuje hiperpolarizaciju MCH neuronA. Oreisn također depolarizira MCH,a izgleda da MCH neuroni imaju inhibicijski odgovor na MCH, ali ne uzrokuju hiperpolarizaciju neurona. Norepinefrin ima inhibicijski učinak na MCH neurone kao i acetilholin. MCH neuroni se hiperpolariziraju i kao odgovor na serotonin. Kanabinoidi imaju podsticajni učinak na MCH neurone.
Neka istraživanja pokazuju da dopamin ima inhibicijski učinak na MCH neurone, ali potrebna su dodatna istraživanja, kako bi se ta interakcija u potpunosti okarakterizirala.
Funkcija Spavanje MCH i hormon oreksin imaju međusobno antagonistički odnos, s obzirom na ciklus spavanja, s tim da je oreksin gotovo potpuno aktivan za vrijeme budnosti, a MCH je aktivniji tokom razdoblja spavanja. MCH također promovira san, a unutar razdoblja spavanja povećana razina MCH čini se da produžuje period u REM snu i sporim valovima spavanja. Povećana razina MCH-a također može povećati dužinu vremena provedenog i u REM i NREM, što zauzvrat povećava ukupno trajanje spavanja. Povećana količina šećera podstiče djrlovanje MCH i utiće na spavamnje i skladištenje energije.
Majčinsko ponašanje Smatra se da prisustvo MCH na određenim lokacijama isključivo tokom laktacije pomaže promociji majčinskog ponašanja kod pojedinih žena.
Prehrambeno ponašanje i ušteda energije Postulirano je da pojačano prisustvo MCH može uzrokovati porast razine potrebe za hranom i povezano je s povećanjem tjelesne mase. Suprotno tome, smanjenje količine MCH može uzrokovati smanjenu razinu potreba za hranom. Povećane količine MCH u regijama oksidacije, između ostalog, također su povezane s povećanim unosom masne hrane s visokokaloričnim sadržajem. Čini se da i hrana za koju se smatra da ima dobar okus također potiče MCH, koji pojačava uzimanje te hrane. Čini se da šećer, konkretno glukoza, promovira ulogu MCH u snu i očuvanju energije. Ovo podsticanje uštede energije povezano je i s većom tjelesnom masom čak i ako se kontrolira prehrana.
Reprodukcija Pretpostavljeno je da MCH ima modulacijsku ulogu, oslobađanjem luteinizirajućeg hormona (LH), bilo direktnim djelovanjem na hipofizu ili indirektno utičući na hormon koji oslobađa gonadotropin (GNRH) u hipotalamusu. Da bi MCH mogao uticati na reprodukciju, čini se da je potreban estrogeni hormon.
Pigmentacija kože Iako je MCH u početku otkriven proučsvsnjrm njegove uloge u određivanju pigmentacije u ribama, pokušaj utvrđivanja uloge MCH u pigmentaciji kože kod sisara mnogo je teže sprovodiv.Međutim, MCHR1 je pronađen u ljuddkim melanocitima i nekim ćelijama melanoma, tako da se MCH može vezati za ove ćelije, kao i keratinociti, iako ne ispoljavaju MCHR1. U melanocitima, čini se da MCH ima antagonistički odnos sa α-MSH i smanjuje proizvodnju melanina,iako je potrebno više informacija za potpuno razumijevanje odnosa MCH-a s kožom pigmentacija kod sisara.
Klinički značaj Narkolepsija Dok MCH promovira san, nije bilo istraživanja koja povezuju MCH sa narkolepsijom. Istraživanje je umjesto toga otkrilo da kod pojedinaca s narkolepsijom dolazi do smanjenja oreksinskih neurona, što bi promoviralo budnost, dok se broj MCH neurona ne razlikuje od prosječne osobe bez narkolepsije.
Depresija i anksioznost MCH je povezan sa depresijom i anksioznošću. Pokazalo se da antagonisti MCHR1 djeluju kao antidepresivi.
Anoreksija Interakcije između MCH i hemokina/citokina koje dovode do ukupnog smanjenja oslobađanja MCH i ekscitabilnosti neurona povezane su sa anoreksijom izazvanom infekcijama. Hemokini i citokini često se pojavljuju kao posljedica upale ili infekcije, a tada mogu oštetiti MCH neurone, što kod pojedinca može dovesti do anoreksije.
Rak kože MCH je identificiran i u ćelijama melanoma i skvamoznoćelijskog karcinoma. Međutim, pro-MCH, prekursor MCH, nije bio koji se nalaze u melanocitima, keratinocitima ili fibroblastima, što bi moglo značiti da se MCH može unijeti u ove ćelije pomoću makrofaga, kao dio imunskog odgovora. Potrebno je više istraživanja kako bi se u potpunosti utvrdila i razumjela bilo kakva veza između MCH i moguće imunske reakcije na koži.
Historija MCH je u početku otkriven kod riba Teleostei; otkriveno je da pomaže u određivanju boje riblje kože. Kasnije je kod pacova otkrivena sisarska inačica MCH-a, gdje je sačuvana većina funkcija i lokalizacija i kod sisara. Later, a mammalian version of MCH was discovered in rats, where most of the functions and localizations are conserved across mammalian species.
Također pogledajte Melanin Oreksin
Reference
Vanjski linkovi
Kategorija:Hormoni Kategorija:Peptidi Kategorija:Biomolekule