Sulfiredoksin-1 je protein koji je kod ljudi kodiran genom SRXN1.
Kloniranje i ekspresija Analizom baze podataka, Chang et al. (2004) identificirali ortologe kvasca za Srx sisara. Izvedeni 137-aminokiselinski ljudski protein SRXN1, koji su nazvali SRX, ima konzervirani cistein, potreban za katalitsku aktivnost. Western blot analizom otkriven je SRX pri prividnoj molekulskoj masi od približno 14 kD u svih 17 ispitanih ljudskih tkiva, s najvećim obiljem u bubrezima, plućima, slezeni i timusu. SRX je otkriven u citosolnoj frakciji liziranih HeLa ćelija.Chang, T.-S., Jeong, W., Woo, H. A., Lee, S. M., Park, S., Rhee, S. G. Characterization of mammalian sulfiredoxin and its reactivation of hyperoxidized peroredoxin through reduction of cysteine sulfinic acid in the active site to cysteine. J. Biol. Chem. 279: 50994-51001, 2004. [PubMed]: 15448164
Funkcija gena Chang et al. (2004) otkrili su da je rekombinantni SRX za ljude, miševe i pacove smanjio oksidirani oblik PRXI u prisustvu ATP, sistema za regeneraciju ATP, Mg (2+) i glutationa (GSH). Smanjenje PRXI praćeno je oporavkom aktivnosti PRXI peroksidaze. Pacov Srx je u reakciji koristio i GTP. Smanjene ekspresije SRX kratke nterferirajuće molekule RNK (siRNA) inhibiralo je redukciju oksidiranih oblika PRXI i PRXII (PRDX2; 600538) u ljudskim plućnim epitelnim ćelijama A549. Kinetička analiza sugerira da su GSH i TRX (TXN; 187700) slično efikasni u pružanju redukcionih ekvivalenata za SRX reakciju..Jonsson, T. J., Murray, M. S., Johnson, L. C., Lowther, W. T. Reduction of cysteine sulfinic acid in peroredoxin by sulfiredoxin proceeds directly through a sulfinic phosphoryl ester intermediate. J. Biol. Chem. 283: 23846-23851, 2008. [PubMed: 18579529
Lijek diazeniumdiolat p-aminobenzoeva kiselina/dušikov oksid (PABA / NO) katalizira konjugaciju GSH na proteinske cisteine i uzrokuje ćelijski oksidativni/nitrozativni stres. Findlay et al. (2006) Findlay, V. J., Townsend, D. M., Morris, T. E., Fraser, J. P., He, L., Tew, K. D. A novel role for human sulfiredoxin in the reversal of glutathionylation. Cancer Res. 66: 680--6806, 2006. otkrili su da je prekomjerna ekspresija ljudskih SRX1 zaštitila HEK293 ćelije od globalne PABA/NO-inducirane bjelančevine cistinske glutationilacije. In vitro, proteinski enzim tirozin-kinaza PTP1B (PTPN1; 176885) glutationiliran je i inaktiviran PABA/O plus GSH, a inaktivacija PTP1B obrnuta je dodatkom SRX1. U ćelijama HEK293, PABA/NO uzrokovao je depolimerizaciju F-aktina i stvaranje lamelipodijskih produžetaka, istovremeno s glutationionilacijom topljivog aktina. Prekomerna ekspresija SRX1 u HEK293 tretiranim PABA / NO ćelijama povećala je polimerizaciju aktina i obnovila zaobljeniju morfologiju. Mutageneza, usmjerena na ovaj lokus otkrila je da je katalitski cys99 SRX1-a bio potreban za zaštitu od glutationilacije proteina, ali nije bio potreban za interakciju SRX1 s proteinskim ciljem i nije bio izravni akceptor GSH motiva tokom reakcije deglutationilacije.
Baek et al. (2012) otkrili su da niski nivoi stabilnog stanja H2O2 nisu uzrokovali značajnu oksidativnu ozljedu u ljudskim epitelnim ćelijama pluća A549 ili embrionskim fibroblastima miša (MEF) zbog eliminacije viška H2O2 peroksidazama. Međutim, iscrpljivanje SRX putem siRNK u ćelijama A549 ili delecija Srx u MEF-ima rezultiralo je dramatičnim povećanjem ekstra- i unutarćelijskog H2O2 sulfinskih 2-cis peroksidaza i apoptoze. Istovremeno sa hiperoksidacijom mitohondrijskog PRXIII (PRDX3; 604769), A549 osiromašene SRX ćelije pokazale su aktivaciju apoptotskih puteva posredovanih mitohondrijama, uključujući potencijalni kolaps mitohondrijske membrane, oslobađanje citohroma c i aktivaciju kaspaza. Ponovno uvođenje SRX-a poništilo je ove efekte. Baek et al, (2012) zaključili su da SRX održava ravnotežu između proizvodnje i eliminacije H2O2 i štiti stanice od apoptoze, čak i u prisustvu njegovog niskog ravnotežnog stanja.Baek, J. Y., Han, S. H., Sung, S. H., Lee, H. E., Kim, Y., Noh, Y. H., Bae, S. H., Rhee, S. G., Chang, T.-S. Sulfiredoxin protein is critical for redox balance and survival of cells exposed to low steady-state levels of H2O2. J. Biol. Chem. 287: 81-89, 2012. [PubMed]: 22086924
Aminokiselinska sekvenca Simboli
C: Cistein D: Asparaginska kiselina E: Glutaminska kiselina F: Fenilalanin G: Glicin H: Histidin I: Izoleucin K: Lizin L: Leucin M: Metionin N: Asparagin P: Prolin Q: Glutamin R: Arginin S: Serin T: Treonin V: Valin W: Triptofan Y: Tirozin
1020304050 MGLRAGGTLGRAGAGRGAPEGPGPSGGAQGGSIHSGRIAAVHNVPLSVLI RPLPSVLDPAKVQSLVDTIREDPDSVPPIDVLWIKGAQGGDYFYSFGGCH RYAAYQQLQRETIPAKLVQSTLSDLRVYLGASTPDLQ Reference
Dopunska literatura
Kategorija:Geni Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Geni na hromosomu 20