Definicija i simptomi Leberova urođena amauroza (LCA) je rijetka nasljedna očna bolest koja se pojavljuje pri rođenju ili u prvih nekoliko mjeseci života.
Epidemiologija i historija
Ova amauroza pogađa oko 1/40.000 novorođenčadi. LCA je prvi put opisao Theodor Leber u 19. stoljeću.WhoNamedIt |synd|1189|Leber's congenital amaurosis Ne treba je miješati sa Leberova nasljedna optička neuropatija, što je drugačija bolest koju je također opisao Theodor Leber.
Liječenje
Jedan od oblika LCA bio je uspješno je liječen genskom terapijom 2008.
Znaci i simptomi Izraz urođena odnosi se na stanje prisutno pri rođenju (koje nije stečeno), a amauroza na gubitak vida koji nije povezan sa lezijama. Međutim, izvan ovih općih opisa, prezentacija LCA može varirati, jer je povezana s više gena.
LCA tipski karakterizira patološki nistagmus, tromi ili odsutani odgovori zjenica, i teški gubitak vida ili sljepilo.
Genetika Obično je autosomno recesivna; međutim, što je važno za planiranje porodice, ponekad je autosomno dominantno obilježje. Smatra se da je to poremećaj uzrokovan abnormalnim razvojem fotoreceptorskih ćelija.
OMIM prepoznaje 18 tipova LCA.
Tip OMIM Gen Lokus LCA1 GUCY2D, 17p13.1 LCA2 RPE65 1p31.3-p31.2 LCA3 SPATA7 14q31.3 LCA4 AIPL1 17p13.2 LCA5 LCA5 6q14.1 LCA6 RPGRIP1 14q11.2 LCA7 CRX 19q13.3 LCA8 CRB1 1q31-q32.1 LCA9 NMNAT1 1p36.22 LCA10 CEP290 12q21.32 LCA11 IMPDH1 7q32.1 LCA12 RD3 7q32.1 LCA13 RDH12 1q32.3 LCA14 LRAT 14q24.1 LCA15 TULP1 4q31 LCA16 KCNJ13 2q37 LCA17 GDF6 8q22 LCA18 PRPH2 6p21
Gen CEP290 povezan je s Joubertovim sindromom, kao i tipom 10 LCA.
Dijagnoza Genetička ispitivanja i srodna istraživanja danas se izvode u Centogene AG, u Rostocku, Njemačka; John and Marcia Carver neprofitna laboratorija za genetičko ispitivanje u Iowa Cityju, IA; GENESIS centar za medicinsku genetiku u Poznanju, Poljska, Miraca Genetics Laboratories u Houstonu, TX; Asper Biogene u Tartuu, Estonija, CGC Genetics u Portu, Portugal, Institutu za genomiku i molekularnu dijagnostiku CEN4GEN, Edmonton, Kanada i Referentnoj genetičkoj laboratoriji Barselona, Španija.
Liječenje
Jedan oblik LCA, pacijenti sa LCA2 koji imaju mutaciju gena RPE65, uspješno je liječen u kliničkom testiranju pomoću genske terapije. Rezultati tri rana klinička ispitivanja objavljeni su 2008., demonstrirajući sigurnost i efikasnost upotrebe adeno-združenog virusa u genskoj terapiji za obnavljanje vida kod pacijenata sa LCA. U sva tri klinička ispitivanja pacijenti su oporavili funkcionalni vid bez očiglednih nuspojava. Ove studije, koje su koristile adeno-povezani virus, iznjedrile su brojne nove studije koje istražuju gensku terapiju mrežnjačne bolesti čovjeka.
Rezultati ispitivanja faze 1 koje su sproveli Univerzitet u Pensilvaniji i Dečja bolnica u Filadelfiji i objavljeni 2009., pokazali su trajno poboljšanje kod 12 ispitanika (u dobi od 8 do 44 godina) sa LCA povezanim sa RPE65, nakon tretmana pomoću AAV2-hRPE65v2, terapije zamjene gena. Rana intervencija postizala je s bolje rezultate. U toj studiji pacijenti su isključeni na osnovu prisustva određenih antitijela na vektor AAV2, a liječenje je, iz predostrožnosti, primijenjeno samo na jedno oko. Studija iz 2010, koja je ispitivala efekat primjene AAV2-hRPE65v2 na oba oka, kod životinja sa prisutnim antitijelima, sugerira da imunski odgovori možda neće otežati upotrebu tretmana na oba oka. Zatim je 19. decembra 2017., američka Uprava za hranu i lijekove odobrila voretigene neparvovec - rzyl (Luxturna), adeno-pridruženi virusnu vektorsku gensku terapiju za djecu i odrasle s bialelnim mutacijama gena RPE65, odgovornim za distrofiju mrežnjače, uključujući Leberovu urođenu amaurozu. Kao preduvjet za intraokularnu primjenu Luxturne-a, pacijenti moraju imati održive mrežnjače.
Hirurg za mrežnjače, Dr. Albert Maguire i ekspert za gensku terapiju, Dr. Jean Bennett tehniku su razvili pri Children's Hospital.
Dr. Sue Semple-Rowland, na University of Florida je nedavno vratila vid na ptičjem modelu pomoću genske terapije.
U martu 2020., ljekari sa Instituta za oči Casey sa Oregon Health & Science University ubrizgali su CRISPR-modifikovani virus u oko pacijenta u pokušaju liječenja LCA10.In A 1st, Scientists Use Revolutionary Gene-Editing Tool To Edit Inside A Patient
Također pogledajte Izbjeli i recikliraj
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi GeneReview/NIH/UW entry on Leber Congenital Amaurosis
Kategorija:Poremećaji vida i sljepilo Kategorija:Nedostaci receptora ćelijske površine Kategorija:Rijetke bolesti Kategorija:Geni na hromosomu 19