Protein 7, vezan za receptor faktora rasta, poznat i kao GRB7, jest protein koji je kod ljudi kodiran genom GRB7.
Koristeći metod CORT (kloniranje ciljeva receptora) koju su osmislili Skolnik et al. (1991) za prikaz visoko ekspresijske biblioteke miša, Margolis et al. (1992) izolirali su gen za mišji Grb7, koji kodira protein od 535 aminokiselina. GRB7 je homolog ras-GAP (protein koji aktivira ras-GTPazu). Sadrži domen SH2 i vrlo je eksprimiran u jetri i bubrezima. Ovaj gen definira porodicu GRB7, čiji članovi uključuju mišji gen Grb10 i ljudski GRB14.
Tanaka et al. (1998) izolirali su cDNK navodne molekule za transdukciju signala GRB7 i novoprerađene varijante, GRB7V, iz invazivnog karcinoma jednjaka. Iako obje izoforme GRB7 dijele homologiju s migracijskim genom Mig10 Caenorhabditis elegans, izoformi GRB7V nedostaje 88 baznih parova na C kraju; rezultirajuće pomjeranje okvira dovodi do supstitucije SH2 domena kratkom hidrofobnom sekvencom.Skolnik, E. Y., Margolis, B., Mohammadi, M., Lowenstein, E., Fischer, R., Drepps, A., Ullrich, A., Schlessinger, J. Cloning of PI3 kinase- associated p85 utilizing a novel method for expression/cloning of target proteins for receptor tyrosine kinases. Cell 65: 83-90, 1991. [PubMed]: 1849461Tanaka, S., Mori, M., Akiyoshi, T., Tanaka, Y., Mafune, K., Wands, J. R., Sugimachi, K. A novel variant of human Grb7 is associated with invasive esophageal carcinoma. J. Clin. Invest. 102: 821-827, 1998. PubMed: 9710451
Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 532 aminokiseline, a molekulska težina 59.681 Da. 1020304050 MELDLSPPHLSSSPEDLCPAPGTPPGTPRPPDTPLPEEVKRSQPLLIPTT GRKLREEERRATSLPSIPNPFPELCSPPSQSPILGGPSSARGLLPRDASR PHVVKVYSEDGACRSVEVAAGATARHVCEMLVQRAHALSDETWGLVECHP HLALERGLEDHESVVEVQAAWPVGGDSRFVFRKNFAKYELFKSSPHSLFP EKMVSSCLDAHTGISHEDLIQNFLNAGSFPEIQGFLQLRGSGRKLWKRFF CFLRRSGLYYSTKGTSKDPRHLQYVADVNESNVYVVTQGRKLYGMPTDFG FCVKPNKLRNGHKGLRIFCSEDEQSRTCWLAAFRLFKYGVQLYKNYQQAQ SRHLHPSCLGSPPLRSASDNTLVAMDFSGHAGRVIENPREALSVALEEAQ AWRKKTNHRLSLPMPASGTSLSAAIHRTQLWFHGRISREESQRLIGQQGL VDGLFLVRESQRNPQGFVLSLCHLQKVKHYLILPSEEEGRLYFSMDDGQT RFTDLLQLVEFHQLNRGILPCLLRHCCTRVAL Simboli
C: Cistein D: Asparaginska kiselina E: Glutaminska kiselina F: Fenilalanin G: Glicin H: Histidin I: Izoleucin K: Lizin L: Leucin M: Metionin N: Asparagin P: Prolin Q: Glutamin R: Arginin S: Serin T: Treonin V: Valin W: Triptofan Y: Tirozin
Funkcija
Proizvod ovog gena pripada maloj porodici adapterskih proteina za koje je poznato da stupaju u interakciju s velikim brojem receptora tirozin-kinaze i signalnih molekula. Ovaj gen kodira protein koji veže receptor faktora rasta koji stupa u interakciju sa receptora epidermnog faktora rasta (EGFR) i receptora efrina. Protein ima ulogu u integrinskom signalnom putu i migraciji ćelija, vezanjem sa fokusnom adhezionom kinazom (FAK). Alternativna prerada rezultira u više varijanti transkripta koji kodiraju različite izoforme, iako su do sada utvrđene prirode pune dužine samo dvije varijante.
Klinički značaj
GRB7 je adapterski protein domena SH2, koji se veže na receptor tirozin-kinaze i pruža unutarćelijsku direktnu vezu do Ras proto-onkogen . Ljudski GRB7 nalazi se na dugom kraku hromosoma 17, pored ERBB2 (alias HER2 / neu) proto-onkogena.
Ova dva gena se obično koamplificiraju (prisutna u prekomjernim kopijama) u raku dojke. Za GRB7, za koji se smatra da je uključen u migraciju, dobro je poznato da je prekomjerno eksprimiran u testisima, tumoru germ-ćelija, raku jednjaka i raku želuca.
Interakcije
Pokazano je da GRB7 ima interakcije sa:
EPH receptor B1, Insulinski receptor, PTK2, RET proto-onkogen, i Rnd1
Modelni organizmi U proučavanju PNPO funkcije, korišteni su modelni organizmi. Uvjetna linija nokaut-miševa, zvana Pnpotm1a (KOMP) Wtsi, generirana je kao dio programa Međunarosnog konzorcija za miševe – visokopropusnog projekta mutageneze za generiranje i distribuciju životinjskih modela bolesti zainteresiranim naučnicima.
Muške i ženske životinje prolazile su standardizirani fenotipski skrining, kako bi se utvrdili efekti delecije. Od 24 izvedena testa i na mutantnim miševima, nisu uočene značajne abnormalnosti. Tokom gestacije, nije utvrđen homozigotni mutantni embrion, pa tako nijedan nije preživio do odvikavanja. Preostali testovi su izvedeni na mutiranim heterozigotnim odraslim miševima; nisu opažene nikakve dodatne značajne abnormalnosti kod ovih životinja. +Fenotip nokaut-miša Pnpo Svojstvo Fenotip Vijabilnost homozigota Normalno Studija recesivne letalnostiNormalno Plodnost Normalno Tjelesna težina Normalno Test otvorenog polja: anksioznost Normalno Neurološka procjenaNormalno Snaga stiskaNormalno Test vruće ploče Normalno Dismorfologija Normalno Indirektna kalorimetrija Normalno Test tolerancije glukoze Normalno Slušni odgovor moždanog stabla Normalno DEXA Normalno Radiografija Normalno Tjelesna temperatura Normalno Morfologija ika NormalnoKlinička hemija (nalaz)NormalnoPlazmatski imunoglobulini Normalno Hematologija Normalno Leukociti periferne krvi Normalno Mikronukleus test Normalno Težina srca Normalno Histopatologija oka Normalno Salmonella infekcija Normalno Citrobacter infekcija NormalnoSvi testovi i analize su iz Mouse Resources Portal, Wellcome Trust Sanger Institute.
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu 17 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika