SGPP1

Sfingozin-1-fosfat fosfataza 1 je enzim jokoji je kod ljudi kodiran genom SGPP1.

Sfingozin-1-fosfat (S1P) je bioaktivni sfingolipidni metabolit koji regulira različite biološke procese. SGPP1 katalizira razgradnju S1P, putem spašavanja i recikliranja sfingozina u dugolančane keramide (Mandala et al., 2000; Le Stunff et al., 2007). Analizom baza podataka, Le Stunff et al. (2002) mapirali su gen SGPP1 na hromosomu 14, sekvenca 14q22.1.Le Stunff, H., Peterson, C., Thornton, R., Milstien, S., Mandala, S. M., Spiegel, S. Characterization of murine sphingosine-1-phosphate phosphohydrolase. J. Biol. Chem. 277: 8920-8927, 2002. PubMed: 11756451

Aminokiselinska sekvenca

Dužina polipeptidnog lanca je 441 aminokiselina, a molekulska težina 49.108 Da..

1020304050 MSLRQRLAQLVGRLQDPQKVARFQRLCGVEAPPRRSADRREDEKAEAPLA GDPRLRGRQPGAPGGPQPPGSDRNQCPAKPDGGGAPNGVRNGLAAELGPA SPRRAGALRRNSLTGEEGQLARVSNWPLYCLFCFGTELGNELFYILFFPF WIWNLDPLVGRRLVVIWVLVMYLGQCTKDIIRWPRPASPPVVKLEVFYNS EYSMPSTHAMSGTAIPISMVLLTYGRWQYPLIYGLILIPCWCSLVCLSRI YMGMHSILDIIAGFLYTILILAVFYPFVDLIDNFNQTHKYAPFIIIGLHL ALGIFSFTLDTWSTSRGDTAEILGSGAGIACGSHVTYNMGLVLDPSLDTL PLAGPPITVTLFGKAILRILIGMVFVLIIRDVMKKITIPLACKIFNIPCD DIRKARQHMEVELPYRYITYGMVGFSITFFVPYIFFFIGIS Simboli

C: Cistein D: Asparaginska kiselina E: Glutaminska kiselina F: Fenilalanin G: Glicin H: Histidin I: Izoleucin K: Lizin L: Leucin M: Metionin N: Asparagin P: Prolin Q: Glutamin R: Arginin S: Serin T: Treonin V: Valin W: Triptofan Y: Tirozin

Kloniranje i ekspresija Analizom EST baze podataka, koristeći kvaščevu S1P fosfolipazu Lbp1 kao upit, nakon čega slijedi RACE biblioteke cDNK mišjeg mozga, Mandala et al. (2000) klonirani mišji Sgpp1, kojeg su nazvali Spp1. Izvedeni mišji protein od 430 aminokiselina ima 17% identiteta aminokiselina s kvascem Lbp1. Northern blot analizom otkriven je transkript od 3,8 kb u svim ispitivanim tkivima miša, s najvećom ekspresijom u jetri i bubrezima i najmanjom u skeletnim mišićima.Mandala, S. M., Thornton, R., Galve-Roperh, I., Poulton, S., Peterson, C., Olivera, A., Bergstrom, J., Kurtz, M. B., Spiegel, S. Molecular cloning and characterization of a lipid phosphohydrolase that degrades sphingosine-1-phosphate and induces cell death. Proc. Nat. Acad. Sci. 97: 7859-7864, 2000. PubMed: 10859351

Analizom baza podataka, nakon čega slijedi RACE-PCR ljudske placentne cDNK, Le Stunff et al (2002) klonirali su SGPP1. Izvedeni protein od 441 aminokiseline dijeli 76% identiteta aminokiselina sa mišjim homologom. Transfekcija ćelija HJ293 ili jajnika kineskog hrčka (CHO) SGPP1 rezultirala je značajnim povećanjem aktivnosti SGPP1 u membranskim frakcijama. SGPP1 je bio vrlo specifičan prema dugolančanim sfingoidnim fosfatima i razgrađenim S1P, dihidro-S1P i fito-S1P. Aktivnost SGPP1 bila je neovisna o bilo kojim zahtjevima za kationom, uključujući Mg (2+), a EDTA nije inhibirala, ali jeste Zn (2+).Le Stunff, H., Giussani, P., Maceyka, M., Lepine, S., Milstien, S., Spiegel, S. Recycling of sphingosine is regulated by the concerted actions of sphingosine-1-phosphate phosphohydrolase 1 and sphingosine kinase 2. J. Biol. Chem. 282: 34372-34380, 2007. PubMed: 17895250

Funkcija gena Mandala et al. (2000) pokazali su da je mišji Sgpp1 imao visoko specifičnu aktivnost dihidro-S1P fosfataze koja je funkcionalno nadopunjavala mutanta Lbp1 kvasca. Prekomjerna ekspresija mišjeg Sgpp1 uzrokovala je ćelijsku smrt u ćelijama NIH3T3.

Le Stunff et al. (2007) pokazali su da ekspresija SGPP1 povećava ugradnju sfingozina u dugolančane keramide u ćelijama HEK293. Koristeći inhibitore keramid-sintaze, pokazali su da je ovaj porast dugolančanog keramida posredovan putem recikliranja sfingozina/spašavanja, a ne de novo sintezom sfingozina. Zaključili su da SGPP1 regulira recikliranje sfingozina u dugolančane keramide, a sfingozin-kinaza-2 (SPHK2) djeluje sa SGPP1 za recikliranje sfingozina u keramid.

Koristeći divlji tip SGPP1 i katalitski neaktivni H208A-mutirani SGPP1, Peter et al. (2008) pokazali su da SGPP1 ima ulogu u regulaciji mišićnog tonusa u otpornim arterijama hrčka i da ovaj učinak zahtijeva aktivnost SGPP1 fosfataze. SGPP1 je modulirao vazokonstrikcijske efekte endogenog S1P. Inhibicija transmembranskog regulatora provodljivosti cistaste fibroze (CFTR) donekle je ublažila učinak SGPP1 na vaskularni tonus. Sugerirali su da CFTR može posredovati transport vanćelijskog S1P do unutarćelijski lokaliziranog SGPP1 radi razgradnje.Peter, B. F., Lidington, D., Harada, A., Bolz, H. J., Vogel, L., Heximer, S., Spiegel, S., Pohl, U., Bolz, S.-S. Role of sphingosine-1-phosphate phosphohydrolase 1 in the regulation of resistance artery tone. Circ. Res. 103: 315-324, 2008. PubMed: 18583713

Reference

Dopunska literatura

Kategorija:Geni na hromosomu 14 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika