Nikotinamid N-metiltransferaza (NNMT) je enzim koji je kod ljudi kodiran genom NNMT. NNMT katalizira metilaciju nikotinamida i sličnih spojeva, koristeći donatora metila S-adenozil metionin (SAM-e) za proizvodnju S-adenozil-L-homocisteina (SAH) i 1-metilnikotinamida. Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 264 aminokiseline, а molekulska masa 29.574 Da.
1020304050 MESGFTSKDTYLSHFNPRDYLEKYYKFGSRHSAESQILKHLLKNLFKIFC LDGVKGDLLIDIGSGPTIYQLLSACESFKEIVVTDYSDQNLQELEKWLKK EPEAFDWSPVVTYVCDLEGNRVKGPEKEEKLRQAVKQVLKCDVTQSQPLG AVPLPPADCVLSTLCLDAACPDLPTYCRALRNLGSLLKPGGFLVIMDALK SSYYMIGEQKFSSLPLGREAVEAAVKEAGYTIEWFEVISQSYSSTMANNE GLFSLVARKLSRPL
Funkcija Metilacija nikotinamida pomoću NNMT i SAM-e glavni je put razgradnje nikotinamida koji dovodi do izlučivanja urinom.
Klinički značaj NNMT je visoko eksprimiran u ljudskoj jetri. N-metilacija je jedan od metoda pomoću kojeg se lijek i drugi ksenobiotski spojevi metaboliziraju putem jetre. NNMT ekspresija u masnom tkivu je povezan sa gojaznošću i insulinskom rezistencijom. Nasuprot negativnim efektima povećanog NNMT-a u masnom tkivu, povećani NNMT u jetri povezan je s boljim metaboličkim profilom, smanjenjem serumskih triglicerida i slobodnih masnih kiselina. U masnom tkivu, NNMT može dovesti do iscrpljivanja metilacije, dok zbog mnogih enzima metilacije u jetri NNMT ima zanemariv učinak na njenu metilaciju. Ali u jetri, 1-metilnikotinamid koji proizvodi NNMT, razgradnja nikotinamida povećava sirtuin 1 (SIRT1), inhibiranjem razgradnje tog proteina. Pokazalo se da nadekspresija SIRT1 kod miševa smanjuje razinu insulina i glukozu natašte, kao i da povećava metabolizam i fizičku funkciju.
Obilna dostupnost nikotinamida dovodi do iscrpljivanja i nikotinamid-adenin dinukleotida (NAD+) i SAM-e, što rezultira jetrenim steatozama i fibrozama, uzrokujući napredovanje od nealkoholnu masnu bolest jetre (NAFLD) do bezalkoholnih steatohepatitisa (NASH).
Vjeruje se da ljudski embrionskim matičnim ćelijama ekspresija NNMT pomaže u održavanju ćelija u nevinom stanju.
Ekspresija NNMT je značajno povećano regulirana kod mnogih vrsta raka, uključujući rak gušterače, gdje nivoi NNMT enzima koreliraju s povećanim rizikom od smrti. Uzrok ovih korelacija nije utvrđen, ali može biti povezan s činjenicom da je enzim NNMT inhibitor popravka DNK. NNMT i 1-metilnikotinamid inhibiraju autofagiju u raku dojke, štiteći ćelije raka dojke od oksidativnog stresa. Predloženo je da je NNMT biomarker raka.
Reference
DopUnska literatura
Vanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu 11 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Enzimi Kategorija:Proteomika