Heksokinazni protein sa domenom 1 (HKDC1) je enzim koji je kod ljudi kodiran genom HKDC1 sa hromosoma 10. Nedavno je otkrivena heksokinazna izoforma slična fosforiliziranoj glukozi, u majčinskom metabolizmu tokom trudnoće. Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 917 aminokiselina, а molekulska težina 10. 545 Da.
1020304050 MFAVHLMAFYFSKLKEDQIKKVDRFLYHMRLSDDTLLDIMRRFRAEMEKG LAKDTNPTAAVKMLPTFVRAIPDGSENGEFLSLDLGGSKFRVLKVQVAEE GKRHVQMESQFYPTPNEIIRGNGTELFEYVADCLADFMKTKDLKHKKLPL GLTFSFPCRQTKLEEGVLLSWTKKFKARGVQDTDVVSRLTKAMRRHKDMD VDILALVNDTVGTMMTCAYDDPYCEVGVIIGTGTNACYMEDMSNIDLVEG DEGRMCINTEWGAFGDDGALEDIRTEFDRELDLGSLNPGKQLFEKMISGL YLGELVRLILLKMAKAGLLFGGEKSSALHTKGKIETRHVAAMEKYKEGLA NTREILVDLGLEPSEADCIAVQHVCTIVSFRSANLCAAALAAILTRLREN KKVERLRTTVGMDGTLYKIHPQYPKRLHKVVRKLVPSCDVRFLLSESGST KGAAMVTAVASRVQAQRKQIDRVLALFQLTREQLVDVQAKMRAELEYGLK KKSHGLATVRMLPTYVCGLPDGTEKGKFLALDLGGTNFRVLLVKIRSGRR SVRMYNKIFAIPLEIMQGTGEELFDHIVQCIADFLDYMGLKGASLPLGFT FSFPCRQMSIDKGTLIGWTKGFKATDCEGEDVVDMLREAIKRRNEFDLDI VAVVNDTVGTMMTCGYEDPNCEIGLIAGTGSNMCYMEDMRNIEMVEGGEG KMCINTEWGGFGDNGCIDDIWTRYDTEVDEGSLNPGKQRYEKMTSGMYLG EIVRQILIDLTKQGLLFRGQISERLRTRGIFETKFLSQIESDRLALLQVR RILQQLGLDSTCEDSIVVKEVCGAVSRRAAQLCGAGLAAIVEKRREDQGL EHLRITVGVDGTLYKLHPHFSRILQETVKELAPRCDVTFMLSEDGSGKGA ALITAVAKRLQQAQKEN
Struktura Gen HKDC1 orijentiran je u rasporedu glave do repa pored gena HK1 na hromosomu 10. Ovaj raspored, zajedno sa slikom aminokiselina u sekvenci sličnoj HK1, sugerira da su HKDC1 i HK1 izvedeni iz istog prekursora, putem tandemske duplikacije gena. Sličnost između HKDC1 i HK1 možda je zaklonila njegovo otkriće u ranijim pretragama za heksokinaze kičmenjaka. Za razliku od pseudogena HK2 , HKDC1 sadrži netaknut otvoreni okvir čitanja od 917 ostataka i konzervciran je kod životinjskih vrsta, što ukazuje da kodira funkcionalni protein. Osim toga, kodirani protein sadrži konzervirana glukoza-vezujuća mjesta u svojim N– i C-terminalnim domenima, kao i ATP-vezivanje na svom C-terminalnom domenu, što ukazuje da je njegov C-terminal sposoban za aktivnost heksokinaze.
Funkcija Kao nedavno identificirana peta izoforma heksokinaze, HKDC1 je katalizator ograničavanja brzine i prvi obavezni korak metabolizma glukoze, a to je njena fosforilacija ovisna od ATP u G6P. Iako njegova biološka funkcija ostaje nejasna, sugerirano je da HKDC1 ima važniju ulogu u metabolizmu glukoze tokom trudnoće, jer bi majka trebala osigurati dovoljno energije za sebe i fetus. HKDC1 je sveprisutno eksprimiran, s najvišim nivoom ekspresije u tkivima organa kao što su ždrijelo, timus, debelo crijevo, jednjak i oko.
Klinički značaj Rak U usporedbi s drugim heksokinazama, HKDC1 je dramatično prekomjerno eksprimiran u tkivima raka, što ukazuje da bi ova izoforma mogla imati važnu i različitu ulogu u rastu raka. Za razvoj HKDC1 kao terapijskog cilja, bit će potrebni daljnji eksperimenti koji pojašnjavaju ovu ulogu
Gestacijska hiperglikemija Nekoliko regulatornih varijanti, uključujući različite pojačivače, usmjerene na ekspresiju HKDC1 povezano je s gestacijskom hiperglikemijom. S obzirom na to da razina glukoze u majci tokom trudnoće utiče i na fetus i na kasnije zdravstvene ishode, bolje razumijevanje genetičkih mehanizama na kojima se temelji glikemija majke tokom trudnoće može pomoći u identifikaciji i pomoći takvim ženama u riziku.
Također pogledajte Heksokinaza HK1 HK2 HK3 Glukokinaza
Reference
Vanjski linkovi
Kategorija:Enzimi Kategorija:Geni na hromosomu 10 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika