BinCARD

Bcl10 interaktivni protein CARD, znan i kao BinCARD, jest protein koji je kod ljudi kodiran genom C9orf89 sa hromosoma 9.UniProt: BinCARD je član superporodice proteina ćelijske smrti koji sadrže kaspazmi domen (CARD). Ovi proteini reguliraju apoptozu imunski odgovor, inhibirajući Bcl10, čime impliciraju učešće u bolestima na bazi disfunkcije Bcl10. Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 228 aminokiselina, а molekulska težina 25.589 Da.

1020304050 MTDQTYCDRLVQDTPFLTGHGRLSEQQVDRIILQLNRYYPQILTNKEAEK FRNPKASLRVRLCDLLSHLQRSGERDCQEFYRALYIHAQPLHSRLPSRHA LRKFHITNHACLVLARGGHPSLPLMAWMSSMTTQVCCSPGLASPLASAPP QRPPSGPEGRVWQAQAVQMLVSVSHFLPLPPSLSHGSFHTAWGILYVHSC PSFSNLIPRGSLHVCVDSNLVPTAAWRS

Struktura

BinCARD, kao protein koji sadrži CARD, član je natporodice smrtnog domena koja dijeli snop od šest spirala. Kod ljudi, protein ima dvije alternativno prerađene izoforme: BinCARD-1 i BinCARD-2. Obje izoforme dijele identične sekvence do ostatka 101, koji uključuje CARD domen i egzone 1 do 3. Duža izoforma, BinCARD-1, ima produženi egzon 3, dok kraća BinCARD-2 ima dodatni transmembranski domen. Konzervirani CARD domen, u svom izvornom obliku, ima tri cisteina: Cys7, Cys77 i Cys63, od kojih Cys7 i Cys77 tvore disulfidnu vezu, a Cys63 postaje cistein-sulfenska kiselina kada se oksidira.

Funkcija

BinCARD protein je član natporodice smrtnog domena, koja je poznata po regulaciji apoptoza i imunskom odgovoru. BinCARD je negativni regulator koji se veže za Bcl10 i na taj način blokira fosforilaciju, učinkovito inhibirajući Bcl10 da aktivira jedarni faktor-κB (NF-κB). Konkretno, izoforma BinCARD-1 sadrži prošireni C-terminal koji veže Bcl10, iako se uglavnom lokalizira u jedru. Druga izoforma, BinCARD-2, je obilnije eksprimirana i lokalizira se i u endoplazmatskom retikulumu i u mitohondrijama. Očekuje se da ova izoforma doprinosi apoptozi, putem redoks procesa, jer se njena tri modificirana cisteina mogu oksidirati reaktivnim vrstama kisika (ROS) da stimuliraju urođeni imunski odgovor.

Klinički značaj

Mutacije u BinCARD i ostalim proteinima sa proteins domenimaCARD vezane su za Bcl10-srodne bolesti, uključujući limfom limfoidnog tkiva povezanog sa sluznicom. Pokazano je da Bcl10 inducira apoptozu i aktivira NF-kappaB. Zabilježeno je da ovaj protein stupa u interakciju s drugim proteinima koji sadrže CARD domen, uključujući CARD9, 10, 11 i 14, za koje se smatra da funkcioniraju kao uzvodni regulatori u signalizaciji NF-kappaB. U skladu s tim, protein BinCARD ima ključnu ulogu u regulaciji apoptoznih funkcija.

Zbog svojih važnih bioloških i fizioloških funkcija, apoptoza je ključna u mnogim kliničkim sastojcima. Tokom normalnih embrionskih procesa ili tokom ozljede ćelijaa (kao što je ishemijsko-reperfuzijska ozljeda prilikom srčanih napada i moždanih udara) ili tokom razvoja i procesa u karcinome, apoptozna ćelija prolazi strukturne promjene, uključujući skupljanje ćelija, miješanje plazmamembrana, jedarnu kondenzaciju i fragmentaciju DNK i jedro. Nakon toga slijedi fragmentacija u apoptozna tijela, koja se brzo uklanjaju fagociti, čime se sprječava upalna reakcija. To je način ćelijske smrti definiran karakterističnim morfološkim, biohemijskim i molekulnim promjenama. Prvo je opisan kao "nekroza skupljanja", a zatim je ovaj termin zamijenjen apoptozom kako bi se naglasila njegova uloga suprotna mitozi u kinetici tkiva. U kasnijim fazama apoptoze, cijela ćelija postaje fragmentirana, tvoreći niz apoptoznih tijela vezanih plazmamembranom, koja sadrže jedarne i ili citoplazmatske elemente. Ultrastrukturni izgled nekroza je prilično različit, a glavne karakteristike su mitohondrijsko oticanje, razgradnja plazmamembrane i ćelijski raspad. Apoptoza se javlja u mnogim fiziološkim i patološkim procesima. On ima važnu ulogu tokom embrionskog razvoja kao programirana ćelijska smrt i prati razne normalne involucijske procese u kojima služi kao mehanizam za uklanjanje "neželjenih" ćelija.

BinCARD navodno potiskuje aktivaciju NF-kappa B, induciranu BCL10, time smanjujući količine fosforiliranog Bcl10. Nakon toga, mutacije u ostatku Leu17 ili Leu65, koji je visoko konzerviran u CARD-u, ukida inhibitorne učinke BinCARD-a na aktivaciju NF-kappa B i fosforilaciju Bcl10 izazvanu Bcl10. Nadalje, ekspresija BinCARD inhibirala fosforilaciju Bcl10, induciranu aktivacijskim signalom T-ćelija. Ovi rezultati sugeriraju da BinCARD stupa u interakciju s Bcl10, kako bi inhibirao Bcl10 posredovanu aktivaciju NF-kappe B i potisnuo fosforilaciju Bcl10. U skladu s tim, ti procesi reguliraju apoptozu tokom kliničkih procesa, kao što su kancerski i ishemijsko-reperfuzijske ozljede.

Interakcije

Pokazalo se da BinCARD ima interakcije sa: Bcl10

Reference

Vanjski linkovi

Kategorija:Apoptoza Kategorija:Programirana ćelijska smrt Kategorija:Geni na hromosomu 9 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika