Aspartil/asparaginil beta-hidroksilaza (HAAH) je enzim koji je kod ljudi kodiran genom ASPH. ASPH alfa-ketoglutarat-ovisna hidroksilaza, član superporodice nehem proteina koji sadrže gvožđe. Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 758 aminokiselina, а molekulska težina 85.863 Da.
1020304050 MAQRKNAKSSGNSSSSGSGSGSTSAGSSSPGARRETKHGGHKNGRKGGLS GTSFFTWFMVIALLGVWTSVAVVWFDLVDYEEVLGKLGIYDADGDGDFDV DDAKVLLGLKERSTSEPAVPPEEAEPHTEPEEQVPVEAEPQNIEDEAKEQ IQSLLHEMVHAEHVEGEDLQQEDGPTGEPQQEDDEFLMATDVDDRFETLE PEVSHEETEHSYHVEETVSQDCNQDMEEMMSEQENPDSSEPVVEDERLHH DTDDVTYQVYEEQAVYEPLENEGIEITEVTAPPEDNPVEDSQVIVEEVSI FPVEEQQEVPPETNRKTDDPEQKAKVKKKKPKLLNKFDKTIKAELDAAEK LRKRGKIEEAVNAFKELVRKYPQSPRARYGKAQCEDDLAEKRRSNEVLRG AIETYQEVASLPDVPADLLKLSLKRRSDRQQFLGHMRGSLLTLQRLVQLF PNDTSLKNDLGVGYLLIGDNDNAKKVYEEVLSVTPNDGFAKVHYGFILKA QNKIAESIPYLKEGIESGDPGTDDGRFYFHLGDAMQRVGNKEAYKWYELG HKRGHFASVWQRSLYNVNGLKAQPWWTPKETGYTELVKSLERNWKLIRDE GLAVMDKAKGLFLPEDENLREKGDWSQFTLWQQGRRNENACKGAPKTCTL LEKFPETTGCRRGQIKYSIMHPGTHVWPHTGPTNCRLRMHLGLVIPKEGC KIRCANETKTWEEGKVLIFDDSFEHEVWQDASSFRLIFIVDVWHPELTPQ QRRSLPAI
Funkcija Smatra se da ovaj gen igra važnu ulogu u homeostazi kalcija. Alternativna prerada ovog gena rezultira u pet varijanti transkripta koje se razlikuju u translaciji proteina, kodiranju katalitskih domena i tkivnoj ekspresiji. Varijacije među ovim transkriptima utiču na njihove funkcije, koje uključuju uloge u procesu skladištenja i oslobađanja kalcija u endoplazmatskom i sarkoplazmatskom retikulumu, kao i hidroksilaciji asparaginske kiseline i asparagina u domenama različitih proteina sličnih epidermnim faktorima rasta.
Klinički značaj
Još 1996. prekomjerna ekspresija HAAH prepoznata je kao pokazatelj karcinoma kod ljudi. Dalja istraživanja su povezala povišene nivoe HAAH (različito u zahvaćenom tkivu ili serumu) sa hepatoćelijskim (jetrenim) karcinomom adenokarcinomom (rak gušterače), kolorektumskim kancerom, rakom prostate. i kancerom pluća. Studija gušterače pokazala je povišeni HAAH samo u oboljelom tkivu, ali ne i u susjednom normalnom i upaljenom tkivu.
Mutacije u ASPH-u uzrokuju Traboulsijev sindrom.
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Kategorija:Ljudske 2OG oksigenaze Kategorija:EC 1.14.11 Kategorija:Geni na hromosomu 8 Kategorija:Enzimi Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika