thumb|370x370px|right| Shema uključenosti CDKAL1 u regulaciju insulina i glukoze. CDKAL1 (eng. sakr. za Cdk5 regulatorno povezani proteinoliki 1) je gen u porodici metiltiotransferaza. Njegove potpune fiziološke funkcije i implikacije nisu u potpunosti utvrđene. Poznato je da CDKAL1 kodira CDK5, protein povezan sa regulatornom podjedinicom 1. Ovaj protein CDK5 regulatorno je povezan sa podjedinicom proteina 1 nalazi se široko u svim tipovima tkiva, uključujući neuronska i beta-ćelije gušterače. Sumnja se da je CDKAL1 uključen u put CDK5/p35, u kojem je p35 aktivator za CDK5 koji regulira nekoliko neuronskih funkcija.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 579 aminokiselina, а molekulska težina 65.111 Da.
1020304050 MPSASCDTLLDDIEDIVSQEDSKPQDRHFVRKDVVPKVRRRNTQKYLQEE ENSPPSDSTIPGIQKIWIRTWGCSHNNSDGEYMAGQLAAYGYKITENASD ADLWLLNSCTVKNPAEDHFRNSIKKAQEENKKIVLAGCVPQAQPRQDYLK GLSIIGVQQIDRVVEVVEETIKGHSVRLLGQKKDNGRRLGGARLDLPKIR KNPLIEIISINTGCLNACTYCKTKHARGNLASYPIDELVDRAKQSFQEGV CEIWLTSEDTGAYGRDIGTNLPTLLWKLVEVIPEGAMLRLGMTNPPYILE HLEEMAKILNHPRVYAFLHIPVQSASDSVLMEMKREYCVADFKRVVDFLK EKVPGITIATDIICGFPGETDQDFQETVKLVEEYKFPSLFINQFYPRPGT PAAKMEQVPAQVKKQRTKDLSRVFHSYSPYDHKIGERQQVLVTEESFDSK FYVAHNQFYEQVLVPKNPAFMGKMVEVDIYESGKHFMKGQPVSDAKVYTP SISKPLAKGEVSGLTKDFRNGLGNQLSSGSHTSAASQCDSASSRMVLPMP RLHQDCALRMSVGLALLGLLFAFFVKVYN
Struktura i funkcija
Strukturno CDKAL1 sadrži skupine gvožđa (Fe) sumpora (S), pa se njegova funkcija može smanjiti inhibicijom biosinteze klastera Fe–S. Enzimski, CDKAL1 katalizira metiltiolaciju N6-treonilkarbamoil-adenozina 37 (t6A37) u citosolnoj tRNK, za koju je utvrđeno da stabilizuje antikodon-kodonske interakcije tokom translacije.
Studije na životinjama
Kod miševa, oštećenje CDKAL1 smanjuje sposobnost jedinke da održava homeostazu glukoze i uzrokuje hipertrofiju otočića ili lezije gušterače.
Klinički značaj
Kod ljudi je indicirano da je CDKAL1 uključen u dijabetes tipa II. Pokazalo se da CDKAL1 i TCF7L2 smanjuju proizvodnju insulina. Neka istraživanja pokazuju da varijante CDKAL1 modificiraju tRNK, što rezultira povećanim rizikom od dijabetesa tipa II, kao i gojaznosti. Varijacije u CDKAL1 također su pripisane razlikama u regulaciji energije. Analiza jednonukleotidnih polimorfizama rezultirala je otkrićem mehanizma odgovora glukoze i insulina prikazanog na slici. Iz tog odnosa je pretpostavljeno da su regulatorni geni CDKAL1 i GIP (insulinotropni polipeptid ovisan o glukozi) povezani sa selektivnošću okoliša i adaptivnom imunošću.
Studije asocijacija na cijelom genomu povezale su jednonukleotidni polimorfizam u intronu na hromosomu 6 s osjetljivošću na dijabetes tipa 2` (prema RefSeq, maj 2010).
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu 6 Kategorija:Ljudski geni Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika