Tip I receptora aktivina A (ACVR1) jest protein/enzim koji je kod ljudi kodiran genom ACVR1 /ALK-2 (eng. skr. odActivin receptor-like kinase-2) sa hromosoma 4. ACVR1 je vezan za 2q23-24 regju genoma. Ovaj protein je važan na putu koštano-morfogenog proteina (BMP) koji je odgovoran za razvoj i popravak koštanog sistema. Dok su modeli s izbacivanjem s ovim genom u toku, gen ACVR1 povezan je s progresivnom fibrodysplasia ossificans, bolešću koju karakterizira stvaranje heterotopne kosti u cijelom tijelu. To je koštani morfogenetski proteinski receptor tip 1.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 509 aminokiselina, а molekulska težina 57.153 Da.
1020304050 MVDGVMILPVLIMIALPSPSMEDEKPKVNPKLYMCVCEGLSCGNEDHCEG QQCFSSLSINDGFHVYQKGCFQVYEQGKMTCKTPPSPGQAVECCQGDWCN RNITAQLPTKGKSFPGTQNFHLEVGLIILSVVFAVCLLACLLGVALRKFK RRNQERLNPRDVEYGTIEGLITTNVGDSTLADLLDHSCTSGSGSGLPFLV QRTVARQITLLECVGKGRYGEVWRGSWQGENVAVKIFSSRDEKSWFRETE LYNTVMLRHENILGFIASDMTSRHSSTQLWLITHYHEMGSLYDYLQLTTL DTVSCLRIVLSIASGLAHLHIEIFGTQGKPAIAHRDLKSKNILVKKNGQC CIADLGLAVMHSQSTNQLDVGNNPRVGTKRYMAPEVLDETIQVDCFDSYK RVDIWAFGLVLWEVARRMVSNGIVEDYKPPFYDVVPNDPSFEDMRKVVCV DQQRPNIPNRWFSDPTLTSLAKLMKECWYQNPSARLTALRIKKTLTKIDN SLDKLKTDC
Funkcija
Aktivini su dimerni faktori rasta i diferencijacije koji pripadaju transformirajućim faktorima rasta-beta (TGF-beta), natporodici strukturno povezanih signalnih proteina. Aktivini signaliziraju preko heteromernog kompleksa receptora serin-kinaza koji uključuju najmanje dva tipa I (I i IB) i dva tipa II (II i IIB) receptora. Svi ovi receptori su transmembranski proteini, sastavljeni od ligand-vezujućeg vančelijskog domenasa regijom bogatom cisteinom, transmembranski domen i citoplazmatski domen sa predviđenom specifičnošću serina / treonina. Receptori tipa I neophodni su za signalizaciju, a tipa II za vezivanje liganda i za ekspresiju receptora tipa I. Nakon vezivanja liganda, receptori tipa I i II formiraju stabilan kompleks, što rezultira fosforilacijama receptora tipa I II. Ovaj gen kodira receptor aktivin A tipa I koji signalizira određeni transkripcijski odgovor zajedno s receptorima aktivina tipa II.
Signalizacija
ACVR1 prenosi signale BMP). BMP se vežu za ili ACVR2A / ACVR2B ili za BMPR2, a zatim tvore kompleks s ACVR1. Nastavljaju regrutiranje R-SMAD SMAD1, SMAD2, SMAD3 ili SMAD6.
Klinički značaj
Mutacije pojačanja funkcije u genu ACVR1/ALK2 odgovorne su za nasljednu bolest progresivna fibrodisplasia ossificans. Pacijenti sa tipskim FOP imau zamjenu aminokiseline arginin histidinnom na proteinskoj poziciji 206 (tačkasta mutacija). Ovo izaziva promjenu u kritičnom glicin-serin aktivacijskom domenu proteina, što će uzrokovati da se protein manje čvrsto veže za svoj inhibitorni ligand (FKBP12) i na taj način pretjerano aktivira BMP/SMAD-ni put. Posljedica ove prekomjerne aktivacije je da se endotelne ćelije transformiraju u mezenhimne matične ćelije, a zatim u kost. Atipske mutacije koje uključuju druge ostatke djeluju slično – uzrokujući da se protein zaglavi u svojoj aktivnoj konformaciji, unatoč tome što nema BMP-a.
Mutacije u genu ACVR1 također su povezane s rakom, što s posebno odnosi na difuzni unutrašnji pontinski gliom (DIPG).
Reference
Vanjski linkovi
Kategorija:Domen GS Kategorija:Domen TS Kategorija:Domen S/T Kategorija:Enzimi Kategorija:EC 2.7.11 Kategorija:Geni na hromosomu 4 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika