VEGF-receptori su receptori za vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF). Postoje tri glavna podtipa VEGFR-a, označena brojevima 1, 2 i 3. Također, mogu biti vezani za membranu (mbVEGFR) ili rastvorljivi (sVEGFR), u zavisnosti od alternativne prerade primarnog transkripta.

Inhibitori VEGFR koriste se u liječenju raka.

VEGF

Vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF) je važan signalni protein uključen u vaskulogenezu (formiranje cirkulacijskog sistema) i angiogenezu (rast krvnih sudova iz već postojeće vaskulature). Kao što mu ime govori, aktivnost VEGF-a ograničena je uglavnom na ćelije vaskularnog endotela, iako ima efekte i na ograničen broj drugih tipova ćelija (npr. stimulacija monocita/migracija makrofaga) . Pokazalo se da inn vitro VEGF stimulira mitogenezu i migraciju endotelnih i VEGF ćeklija. Također povećava mikrovaskularnu permeabilnost i ponekad se naziva faktor vaskularne permeabilnosti.

Biologija receptora thumb|left|300px|Ligandi raznih VEGF-receptora.Interactions of VEGF ligands and VEGF receptors ResearchVEGF.com, retrieved on November 13, 2009 Svi članovi porodice VEGF stimuliraju ćelijske odgovore vezivanjem za receptore tirozin-kinaza (VEGFR) na površini ćelije, uzrokujući njihovu dimerizaciju i aktiviranje putem transfosforilacije. VEGFreceptori imaju vanćelijski dio koji se sastoji od sedam domena sličnih imunoglobulinu, jedne transmembranske regije i unutarćelijskog dijela koji sadrži podijeljeni tirozin-kinazni domen.

VEGF-A se vezuje za VEGFR-1 (Flt-1) i VEGFR-2 (KDR/Flk-1). Čini se da VEGFR-2 posreduje u gotovo svim poznatim ćelijskim odgovorima na VEGF. Funkcija VEGFR-1 je manje dobro definirana, iako se smatra da modulira signalizaciju VEGFR-2. Druga funkcija VEGFR-1 je da djeluje kao lažni/mamac receptor, sekvestrirajući VEGF od vezivanja VEGFR-2 (ovo se čini posebno važnim tokom vaskulogeneze u embrionu). Zapravo, alternativno prerađeni oblik VEGFR-1 (sFlt1) nije protein vezan za membranu, već se izlučuje i funkcionira prvenstveno kao mamac. Otkriven je i treći receptor (VEGFR-3), međutim, VEGF-A nije ligand za ovaj receptor. VEGFR-3 posreduje u limfangiogenezi kao odgovoru na VEGF-C i VEGF-D.

Pored vezivanja za VEGFR, TACO VEGF se vezuje za komplekse receptora koji se sastoje i od neuropilina i VEGFR. Ovaj kompleks receptora ima povećanu signalnu aktivnost VEGF u endotelnim ćelijama (krvni sudovi). Neuropilini (NRP) su plejtropni receptori i stoga drugr molekule mogu interferirati sa signalizacijom kompleksa receptora NRP/VEGFR. Naprimjer, klasa 3 semaforina takmiči se sa VEGF165 za vezivanje NRP-a i stoga mogu regulirati angiogenezu posredovanu VEGF-om.

Reference

Vanjski linkovi

Kategorija:Receptori tirozin-kinaze Kategorija:Proteini Kategorija:Faktori rasta