Serin/treonin-protein kinaza PLK4, znana i kao pololika kinaza 4 jest enzim koji je kod ljudi kodiran genom PLK4 sa hromosoma 4. Homolog Drosophila je SAK, homolog C. elegans je zyg-1, a homolog kod roda Xenopus je Plx4.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 970 aminokiselina, а molekulska težina 108.972 Da.
1020304050 MATCIGEKIEDFKVGNLLGKGSFAGVYRAESIHTGLEVAIKMIDKKAMYK AGMVQRVQNEVKIHCQLKHPSILELYNYFEDSNYVYLVLEMCHNGEMNRY LKNRVKPFSENEARHFMHQIITGMLYLHSHGILHRDLTLSNLLLTRNMNI KIADFGLATQLKMPHEKHYTLCGTPNYISPEIATRSAHGLESDVWSLGCM FYTLLIGRPPFDTDTVKNTLNKVVLADYEMPSFLSIEAKDLIHQLLRRNP ADRLSLSSVLDHPFMSRNSSTKSKDLGTVEDSIDSGHATISTAITASSST SISGSLFDKRRLLIGQPLPNKMTVFPKNKSSTDFSSSGDGNSFYTQWGNQ ETSNSGRGRVIQDAEERPHSRYLRRAYSSDRSGTSNSQSQAKTYTMERCH SAEMLSVSKRSGGGENEERYSPTDNNANIFNFFKEKTSSSSGSFERPDNN QALSNHLCPGKTPFPFADPTPQTETVQQWFGNLQINAHLRKTTEYDSISP NRDFQGHPDLQKDTSKNAWTDTKVKKNSDASDNAHSVKQQNTMKYMTALH SKPEIIQQECVFGSDPLSEQSKTRGMEPPWGYQNRTLRSITSPLVAHRLK PIRQKTKKAVVSILDSEEVCVELVKEYASQEYVKEVLQISSDGNTITIYY PNGGRGFPLADRPPSPTDNISRYSFDNLPEKYWRKYQYASRFVQLVRSKS PKITYFTRYAKCILMENSPGADFEVWFYDGVKIHKTEDFIQVIEKTGKSY TLKSESEVNSLKEEIKMYMDHANEGHRICLALESIISEEERKTRSAPFFP IIIGRKPGSTSSPKALSPPPSVDSNYPTRERASFNRMVMHSAASPTQAPI LNPSMVTNEGLGLTTTASGTDISSNSLKDCLPKSAQLLKSVFVKNVGWAT QLTSGAVWVQFNDGSQLVVQAGVSSISYTSPNGQTTRYGENEKLPDYIKQ KLQCLSSILLMFSNPTPNFH
Struktura PLK4 sadrži N-terminalni domen kinaze (ostaci 12-284) i C-terminalni lokalizacijski domen (ostaci 596-898). Ostali pololiki članovi kinaza sadrže po dva C-terminalna polo kutijska domena (PBD). PLK4 sadrži ove dva domena uz treći PBD, koji olakšava oligomerizaciju, ciljanje i promovira transautofosforilaciju, ograničavajući duplikaciju centriola, jednom po ćelijskom ciklusu.
Funkcija PLK4'' kodira člana polo porodice serin/treonin protein kinaza. Protein se nalazi na centriolaama — kompleksnim strukturama zasnovanim na mikrotubula makoje se nalaze u centrosomima — i reguliše duplikaciju centriola tokom ćelijskog ciklusa. Prekomjerna ekspresija PLK4 rezultira amplifikacijom centrosoma, a nokdaun PLK4 rezultira gubitkom centrosoma.
Kao meta lijeka protiv raka
Inhibitori enzimske aktivnosti PLK4 imaju potencijal u liječenju raka. PLK4 inhibitor R1530 podregulira ekspresiju kinaze mitozne kontrolne tačke BubR1, što zauzvrat dovodi do poliploidije, čineći ćelije raka nestabilnim i osjetljivijim na emoterapiju. Nasuprot tome, normalne ćelije su otporne na efekte R1530 koji izazivaju poliploidiju.
Drugi inhibitor PLK4, CFI-400945, pokazao je efikasnost na životinjskim modelima raka dojke i jajnika.
Za još jedan inhibitor PLK4, centrinon, prijavljeno je da iscrpljuje centriole u ljudskim i drugim tipovima ćelija kičmenjaka, što je rezultiralo zaustavljanjem ćelijskog ciklusa ovisnog o p53 u G1-fazi. Inhibicija PLK4 upotrebom hemijske genetičke strategije potvrdila je ovo p53-zavisno zaustavljanje ćelijskog ciklusa u G1-fazi.
PLK4 je također identificiran kao potencijalna terapijska meta za maligne rabdoidne tumore, meduloblastome i moguće, druge embrionske tumore mozga.
Interakcije i supstrati Dokumentirane podloge za PLK4 uključuju STIL, GCP6, Hand1, Ect2, FBXW5, i samog sebe (putem autofosforilacije). Autofosforilacija PLK4 rezultira ubikvitinacijom i naknadnim uništavanjem proteasoma.
Pokazalo se da PLK4 ulazi u interakcije sa stratifinom.
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Kategorija:EC 2.7.11 Kategorija:Geni na hromosomu 4 Kategorija:Enzimi Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika