Paratiroidnom hormonu srodni peptidni receptor paratiroidnog hormona, znan i kao receptor 1 paratiroidnog hormona (PTH1R), jest protein koji je kod ljudi kodiran genom PTH1R sa hromosoma 3. PTH1R funkcionira kao receptor za paratiroidni hormon (PTH) i za proteine povezane s paratiroidnim hormonom (protein povezan s paratiroidnim hormonom (PTHrP), koji se također naziva paratiroidnohormonoliki hormon (PTHLH).
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 593 aminokiseline, а molekulska težina 66.361 Da.
1020304050 MGTARIAPGLALLLCCPVLSSAYALVDADDVMTKEEQIFLLHRAQAQCEK RLKEVLQRPASIMESDKGWTSASTSGKPRKDKASGKLYPESEEDKEAPTG SRYRGRPCLPEWDHILCWPLGAPGEVVAVPCPDYIYDFNHKGHAYRRCDR NGSWELVPGHNRTWANYSECVKFLTNETREREVFDRLGMIYTVGYSVSLA SLTVAVLILAYFRRLHCTRNYIHMHLFLSFMLRAVSIFVKDAVLYSGATL DEAERLTEEELRAIAQAPPPPATAAAGYAGCRVAVTFFLYFLATNYYWIL VEGLYLHSLIFMAFFSEKKYLWGFTVFGWGLPAVFVAVWVSVRATLANTG CWDLSSGNKKWIIQVPILASIVLNFILFINIVRVLATKLRETNAGRCDTR QQYRKLLKSTLVLMPLFGVHYIVFMATPYTEVSGTLWQVQMHYEMLFNSF QGFFVAIIYCFCNGEVQAEIKKSWSRWTLALDFKRKARSGSSSYSYGPMV SHTSVTNVGPRVGLGLPLSPRLLPTATTNGHPQLPGHAKPGTPALETLET TPPAMAAPKDDGFLNGSCSGLDEEASGPERPPALLQEEWETVM
Funkcija Ovaj "klasični" PTH-receptor eksprimiran je u visokim nivoima u kostima i bubrezima i regulira homeostazu kalcijskih iona, putem aktivacije adenilat-ciklaze i fosfolipaze C. U kostima eksprimira se na površini osteoblasta. Kada se receptor aktivira preko PTH vezivanja, osteoblasti eksprimiraju RANKL (receptor aktivator kB liganda jedarnog faktora), koji se vezuje za RANK (receptor aktivator jedarnog faktora kB) na osteoklastima. Ovo uključuje osteoklaste, kako bi se na kraju povećala stopa resorpcije.
Mehanizam PTH1R je član porodice sekretina G-protein spregnutih receptora. Aktivnost ovog receptora je posredovana Gs G-proteinia, koji aktiviraju adenilil-ciklazu. Osim toga, također aktiviraju sistem fosfatidilinozitol-kalcijskog drugog glasnika.
Klinički značaj Poznato je da su defekti ovog receptora uzrok Jansenove metafizne hondrodisplazije (JMC) i Blomstrandove hondrodisplazije tipa (BOCD), kao i endohromatoze i primarnog nedostatka nicanja zuba.
Interakcije
Pokazalo se da receptor paratiroidnog hormona 1 ima interakcije sa regulatornim kofaktorom izmjene natrijum-vodik 2 i regulatorom 1 natrij-vodik antiportera 3.
Modelni organizmi
U proučavanju funkcije PTH1R korišteni su i modelni organizam. Uslovna linija nokaut-miševa pod nazivom Pth1r tm1a(EUCOMM)Hmgu generirana je i Institut Wellcome Trust Sanger. Mužjaci i ženke uključeni su u standardno fenotipsko snimanje za otkrivanje efekata delecija. Additional screens performed: - In-depth immunological phenotyping
+ FenotipPth1r nokaut-miševa Svojstvo Fenotip Svi podaci raspoloživi su na liinku. Leukociti periferne krvi, šest sedmicaNormalan Insulin Normalan Hematologija šest sedmicaNormalanVijabilnost homozigota na P14 NenormalananStudija recesivne letalnosti Nenormalan Tjelesna težinaNormalan Neurološka procjena Normalan Jačina stiska Normalan Dismorfologija Normalan Indirektna kalorimetrija Normalan Test tolerancije glukoze Normalan Slušni odgovor moždanog stabla Normalan DEXA Normalan Radiografija Normalan Morfologija oka Normalan Klinička hemija Normalan Hematologija 16 sedmica Normalan Leukociti periferne krvi 16 sedmicaNormalan Težina srcaNormalan Salmonella infekcija Normalan Funkcija citotoksičnih ćelijaNormalan Imunofenotipizacija slezene Normalan Imunofenotipizacija mezenternog limfnog čvora Normalan Imunofenotipizacija koštane srži Normalan Kompozicija epidermnw imunosti Normalan Izazov gripe Normalan
Također pogledajte Receptor paratiroidnog hormona
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu 3 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika Kategorija:Receptori spregnuti sa G-proteinom