Mitohondrijska podjednica alfa trifunkcijskog enzima znana i kao podjedinica alfa hidroksiacil-CoA dehidrogenaze/3-ketoacil-CoA tiolaze/enoil-CoA hidrataze alfa (trifunkcijski protein) jest enzim koji je kod ljudi kodiran genom HADHA sa hromosoma 2. Mutacije u HADHA su povezane sa nedostatkom trifunkcijskog proteina ili nedostatkom dugolančane 3-hidroksacil-koenzim A dehidrogenaze. Amiokiselininska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 763 aminokiseline, a molkekulska iežina 83.000 Da.
1020304050 MVACRAIGILSRFSAFRILRSRGYICRNFTGSSALLTRTHINYGVKGDVA VVRINSPNSKVNTLSKELHSEFSEVMNEIWASDQIRSAVLISSKPGCFIA GADINMLAACKTLQEVTQLSQEAQRIVEKLEKSTKPIVAAINGSCLGGGL EVAISCQYRIATKDRKTVLGTPEVLLGALPGAGGTQRLPKMVGVPAALDM MLTGRSIRADRAKKMGLVDQLVEPLGPGLKPPEERTIEYLEEVAITFAKG LADKKISPKRDKGLVEKLTAYAMTIPFVRQQVYKKVEEKVRKQTKGLYPA PLKIIDVVKTGIEQGSDAGYLCESQKFGELVMTKESKALMGLYHGQVLCK KNKFGAPQKDVKHLAILGAGLMGAGIAQVSVDKGLKTILKDATLTALDRG QQQVFKGLNDKVKKKALTSFERDSIFSNLTGQLDYQGFEKADMVIEAVFE DLSLKHRVLKEVEAVIPDHCIFASNTSALPISEIAAVSKRPEKVIGMHYF SPVDKMQLLEIITTEKTSKDTSASAVAVGLKQGKVIIVVKDGPGFYTTRC LAPMMSEVIRILQEGVDPKKLDSLTTSFGFPVGAATLVDEVGVDVAKHVA EDLGKVFGERFGGGNPELLTQMVSKGFLGRKSGKGFYIYQEGVKRKDLNS DMDSILASLKLPPKSEVSSDEDIQFRLVTRFVNEAVMCLQEGILATPAEG DIGAVFGLGFPPCLGGPFRFVDLYGAQKIVDRLKKYEAAYGKQFTPCQLL ADHANSPNKKFYQ
Struktura
HADHA je protein od 82,9 kDa koji se sastoji od 763 aminokiseline.
Mitohondrijski membranski vezani heterokompleks sastoji se od početiri alfa i beta podjedinice, pri čemu alfa podjedinica katalizira aktivnosti 3-hidroksiacil-CoA dehidrogenaze i enoil-CoA hidrataze. Geni alfa i beta podjedinica mitohondrijskog trifunkcijskog proteina nalaze se jedni uz druge u ljudskom genomu u orijentaciji glava-glava.
Funkcija
Ovaj gen kodira alfa podjedinicu mitohondrijskog trifunkcijskog proteina, koji katalizira posljednja tri koraka mitohondrijske beta-oksidacije dugolančanih masnih kiselina. Enzim pretvara srednje- i dugolančane spojeve 2-enoil-CoA u sljedeće 3-ketoacil-CoA kada je prisutan isključivo NAD i acetil-CoA , kada su prisutni NAD i CoASH . Alfa podjedinica katalizira ovu reakciju i vezana je za HADHB, koji katalizira posljednji korak reakcije.
Klinički značaj
Mutacije ovog gena rezultiraju nedostatkom trifunkcijskog proteina ili nedostatkom dugolančane 3-hidroksiacil-koenzim A dehidrogenaze.
Najčešći oblik mutacije je G1528C, u kojem se guanin na 1528. poziciji mijenja u citozin. Mutacija gena stvara nedostatak proteina koji je povezan sa poremećenom oksidacijom dugolančanih masnih kiselina, što može dovesti do iznenadne smrti novorođenčeta. Kliničke manifestacije ovog nedostatka mogu biti miopatija, kardiomiopatija, epizode koma i hipoglikemija. Nedostatak dugolančane L-3-hidroksiacil-koenzim dehidrogenaze povezan je s nekim poremećajima specifičnim za trudnoću, uključujući preeklampsiju, HELLP sindrom (hemoliza, povišeni enzimi jetre, niske razine trombocita), hyperemesis gravidarum, akutno masnu jetru u trudnoći i infarkt placente na njenom majčinskom dnu. Pored toga, to je povezano s bolešću akutno masna jetra u trudnoći (AFLP).
Iz kliničke perspektive, HADHA bi takođe mogao biti koristan marker za predviđanje otpornosti na određene tipove hemoterapije kod pacijenata sa rakom pluća.
Interakcije Pokazalo se da HADHA ima 142 binarne interakcije protein-protein uključujući 117 kokompleksnih interakcija. Čini se da je HADHA u interakciji sa GABARAP, MAP1LC3B, TRAF6, GABARAPL2, GABARAPL1, GAST, BCAR3, EPB41, TNFRSF1A, HLA-B, NFKB2, MAP3K1, IKBKE, PRKAB1, RIPK3, CD74, NR4A1, cdsA, mtaD, ATXN2L, ABCF2 i MAPK3.
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi PDBe-KB provides an overview of all the structure information available in the PDB for Human Trifunctional enzyme subunit alpha, mitochondrial (HADHA)
Kategorija:EC 1.1.1 Kategorija:Geni na hromosomu 2 Kategorija:Enzimi Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika